病请描述： 中山医院骨科邵云潮教授2015年2月2号在新民晚报发表文章“高龄与超高龄真是骨科手术禁区吗”。邵云潮教授勇于打破手术的禁区，挑战骨科高风险手术，为多位高龄老人成功实施了创伤手术，并获得成功，为高龄及超高龄老年患者带来福音。以下为报道详细内容：复旦大学附属中山医院脊柱外科董健高龄与超高龄真是骨科手术禁区吗 一个多月前，101岁的倪老太太不慎又跌了一跤，送到中山医院急诊，拍片诊断为右侧股骨颈骨折，并伴有明显移位。老太太14年前曾经发生过左侧的股骨颈骨折，也是在中山医院骨科治疗，做了左侧的半髋关节置换手术，术后并发了左下肢的深静脉血栓形成，所幸并未因此继发其他的不良事件，14年来生活良好，每天仍然可以在家人陪伴下在小区内散步活动。老太太近十年来新增加了高血压和心脏病，都需要服药控制，又因为美尼尔氏综合征时常会有头晕，前一阵子又被诊断为腔隙性脑梗塞。这样一个超高龄的病人还有手术机会吗？不手术又会如何呢？ 半年前，92岁的张奶奶也是不慎摔了一跤，导致了左侧的股骨转子间骨折，移位明显。这可愁坏了老太太，因为就在2年前，她的小姐妹也是因为同样的骨折到医院就诊，由于年龄太大医生建议保守治疗，要卧床3个月。她亲眼看着自己的朋友被疼痛折磨着，精神一天比一天差，还生了褥疮和肺炎，仅仅两个多月就撒手人寰。想着自己早已步入耄耋之年，十几年的老慢支、高血压和糖尿病还需要药物控制，情况远比自己的小姐妹差很多，张奶奶觉得眼前一片灰暗。 82岁的冒老先生患有糖尿病、高血压等多种疾病，3个月前出现双下肢感觉减退、无力，行走困难等症状，胸椎核磁共振检查显示：胸椎管内肿瘤，脊髓严重受压。老人到多家医院就诊，均因为年龄太大，基础病增多，术中风险大、术后并发症多、预后差等原因被拒绝手术治疗。 随着人均寿命的增加，上海截至2013年底，60岁以上人口已占本市总人口的27.1%。骨科所面临的病人群体与10年、20年前相比，有了明显的不同，老年骨科病人正在变得越来越多，高龄甚至超高龄病人的比例也正在逐渐上升。这些病人的一个显著特点是合并疾病多且复杂，糖尿病、高血压、心脏病等等是常见病，多种内科疾病合并发生也非常常见，有一些病人的心脏装过支架、做过搭桥手术，还有一些病人肾功能衰竭需要常年血透，更有病人是移植过肾脏甚至心脏的。上述三位病人正是这一群体的典型代表。 那么，高龄与超高龄真的是手术禁区吗？ 答案当然是否定的，高龄与超高龄不是直接的手术禁忌证，但是这些病人的外科手术处理一定有与年轻病人不同的地方。首先，在手术前，需要合理地处理并控制内科合并疾病，比如高血压、高血糖等等必须调整到能够耐受手术的范围；并且对病人的手术风险进行合理的评估，与病人家属甚至家族进行有效的沟通，使他们明白手术的必要性及其可能的风险与收益。其次，需要制定合理的手术方案，组建合适的手术团队，以尽可能小的创伤、短的时间、少的麻醉反应完成手术，以减少手术对机体的干扰。再次，手术后的管理同样极为重要，实力强大的监护室以及内科、康复团队是良好恢复的有效保障。 复旦大学附属中山医院凭借强大的综合实力，骨科、麻醉科、外科监护室、内科各专业、康复科等多个学科密切协作，形成了成熟的多学科合作团队。在上述三个典型病人中，101岁的倪奶奶在伤后的48小时内做了右侧的半髋关节置换术，术后第5天开始下床活动，现在已可独立扶拐室内活动。92岁的张奶奶在伤后第2天做了闭合复位髓内钉内固定手术，免除了长期卧床的痛苦和风险。82岁的冒老先生则做了后路胸椎管内肿瘤切除术，术后恢复良好，很快又能重新站立行走了。因为两位老奶奶都属于绝经后妇女的骨质疏松性骨折，因此后续的抗骨质疏松治疗与防跌倒教育则由骨质疏松多学科团队进一步跟进，实现骨松治疗的无缝衔接，努力争取实现“把病人的第一次骨折变成最后一次骨折”的目标。 据中山医院骨科主任董健教授介绍，为了应对老年骨科疾病病种繁多、发病率极高的状况，中山医院骨科多年来在脊柱、关节、关节镜、创伤、骨肿瘤、足踝、显微与手外等7个亚专业上有意识向老年骨科方向倾斜发展，在脊柱退变性疾病、骨关节炎、骨质疏松、骨质疏松性骨折、肩关节周围退变性疾病、骨肿瘤、足踝、糖尿病周围神经病变等老年骨科疾病处理方面形成特色，在医院兄弟科室的支持下，造福老年骨科疾病患者。
董健 2018-07-10阅读量9771
病请描述：很多肺动脉高压患者住院期间会吸氧、服用靶向药物，但回家后很少坚持长期吸氧。患者经常询问，肺动脉高压需要长期吸氧吗？缺氧是肺动脉高压患者出现临床症状的本质所在。血液中的氧含量降低可加重肺动脉高压，使心脏的工作负担加重。所以对于绝大多数肺动脉高压患者，特别是休息时指尖血氧饱和度低于95%，活动后血氧饱和度低于90%的患者，吸氧治疗能使患者体力和大脑功能得到改善，是科学治疗策略中的重要一环。吸氧可以有效改善肺循环，降低肺动脉高压及血管阻力，提高组织血氧饱和度。对于先天性心脏病患者，特别是艾森曼格综合征患者，行右心导管检查吸氧试验时，我们发现患者吸氧10分钟后，肺动脉平均压、肺血管阻力下降，心排量较基线时明显改善。部分慢性肺部疾病相关性肺动脉高压患者，在吸氧后血流动力学也会有显著的变化。其他类型肺例如风湿性疾病相关性肺动脉高压、慢性血栓栓塞性肺动脉高压等患者吸氧后血流动力学也能见到类似的现象。2015年欧洲心脏病学会肺动脉高压指南明确规定，建议肺动脉高压患者长期吸氧，并肯定吸氧治疗对肺动脉高压及右心衰竭的积极作用。对于大多数患者，采取鼻导管吸氧即可，为了预防呼吸道感染，应定期清洗鼻导管。氧流量一般控制在2-3升/分，每日吸氧时间可以灵活掌握，一般不低于6小时/日。对于慢性阻塞性肺疾病合并II型呼吸衰竭的患者，吸氧也不是越多越好，血液内氧含量过高会导致体内二氧化碳蓄积，甚至引起肺心脑病，患者会出现意识障碍，高流量氧气也会损伤鼻粘膜。对于此类患者建议家庭长期低流量吸氧（低于2L/min）并联合家用无创呼吸机辅助通气，并建议患者每日治疗17小时以上，并定期对无创呼吸机管道进行消毒，避免发生感染。患者家中如何监测血氧饱和度呢？血液氧含量可以通过便携式脉冲氧饱和度测量仪来显示。建议患者外出时携带脉氧仪，以便在出现症状时知道自己是否缺氧。同时，也可监测吸氧后血液氧含量的变化。
姜蓉 2018-05-21阅读量1.1万
病请描述：春娇是2009年确诊的特发性肺动脉高压患者，经医生悉心治疗后春娇症状好转出院，出院后规律服用药物，在出院后1年内春娇觉得走路喘憋的症状缓解了，脚也不肿了，活动过度的时候偶有心慌，每到冬天天冷的时候，春娇胸闷症状会加重，口唇紫绀明显，天前变暖后会缓解。日复一日，年复一年，突然有一天，春娇感冒后气促症状越来越严重，出现了咯血、下肢水肿，在当地医院输液也不见好转。这时候才想到来专科医院进一步治疗。住院后医生给春娇做了一系列检查，非常痛心地告诉春娇，经过复查发现她的肺动脉高压未能得到充足的控制、心衰恶化了。医生告诉她，早年同前跟她一起住院诊断的某些患者，因为定期随访复查，医生及时调整药物治疗，心功能维持较好，恶化进展缓慢。肺动脉高压是一种恶性心血管疾病，无靶向药物时代肺动脉高压患者死亡率高、预后差。现代靶向药物极大地改善患者生活质量及预后，不同类型肺动脉高压患者均受益于肺动脉高压靶向药物。然而，我们对肺动脉高压患者治疗不应局限于药物方面，患者预后与医生对患者病情密切观察、根据病情变化及时调整相应的治疗密切相关。专科医生需针对需要结合患者病情、经济条件制定药物治疗方案，并定期进行相关检查复查。2015年欧洲心脏病学指南提出新的肺动脉高压治疗目标，即通过治疗将肺动脉高压风险由高危向中危、低危转化。专科医生需根据有无右心衰临床表现、症状加重、WHO肺高压功能分级、6分钟步行距离、心肺运动测试、血浆NT-proBNP水平、影像学检查、血流动力学参数，将患者肺动脉高压风险分为低危、中危及高危。专科医师需要在患者基线时对患者病情进行评估，包括心功能分级、6分钟步行距离、运动心肺功能测试、超声心动图、实验室检查、血气分析以及右心导管，并建议治疗3-6月、6-12个月进行上述项目检查，进而对患者经过治疗后肺动脉高压风险的评估。如患者肺动脉高压风险仍高危，医生需要改变治疗方案，并建议更改治疗方案3-6月再进行复查。2015年欧洲心脏病学指南推荐病情稳定的患者每3-6个月进行常规的随访评估，从而达到将患者临床达到/维持低风险的水平。
姜蓉 2018-05-18阅读量9016
病请描述：鼻塞、流涕、咽痛、发烧、咳嗽、打喷嚏……这些与普通感冒相似的症状，若不加以辨别，很容易让人误认为是普通感冒并采取错误的治疗方法，从而延误病情，诱发相关疾病并发症，延缓身体康复。那么，哪些疾病最容易与普通感冒混淆呢？1.流行性感冒流感不是普通感冒，其主要特征为全身中毒症状，表现为高热（体温可达39℃~40℃）、头痛、乏力、全身肌肉酸痛等，而呼吸道卡他症状轻微。传染性强，婴幼儿、老年人及伴有慢性呼吸道疾病、心脏病者易并发肺炎、心肌炎等严重并发症而导致死亡。普通感冒又称急性鼻炎或上呼吸道卡他，以咽干、咽痒、喷嚏、鼻塞、流涕、甚至鼻后滴漏感等鼻咽部症状为主要表现，是急性上呼吸道感染的一个类型。一般无发热及全身症状，或仅有低热、不适、轻度畏寒、头痛。如果后期无并发症，5～7天即可痊愈。2. 急性病毒性咽炎和喉炎1）急性病毒性咽炎以咽痒或灼热感为主要症状，咽痛不明显，咳嗽少见。咽部检查时可见咽部充血及水肿，常伴颌下淋巴结肿大与触痛。2）急性病毒性喉炎主要特征为声音嘶哑、说话困难、哮吼样咳嗽、吸气性呼吸困难，可有发热、咽痛或咳嗽，咳嗽时咽喉疼痛加重。本病多见于小儿，易并发喉梗阻而危及生命。3.急性扁桃体炎急性扁桃体炎最常见的症状为咽痛，咽痛剧烈者可致吞咽困难，言语含混不清，疼痛可向同侧耳部放射。可伴畏寒、发热（体温可达39℃以上）。儿童常发生呼吸困难，表现为睡眠打鼾或睡时憋醒。查体可见咽部明显充血，扁桃体肿大、充血，表面有黄色脓性分泌物，可伴有颌下淋巴结肿大、压痛。其病原体多为溶血性链球菌。4.急性疱疹性咽峡炎急性疱疹性咽峡炎以高热、咽痛、流涎、厌食、呕吐、咽峡部黏膜小疱疹和浅表溃疡等为主要表现，多发于1～7岁小儿，以婴幼儿多见，成年人偶见。查体可见咽部充血，软腭、腭垂、咽及扁桃体表面有灰白色疱疹及浅表溃疡，周围有红晕。该病多由柯萨奇病毒A引起。5.急性鼻窦炎急性鼻窦炎主要症状为鼻塞、脓涕、局部疼痛和头痛、嗅觉减退，可伴有畏寒发热、全身不适、精神不振、食欲减退等症状。该病是鼻窦黏膜的一种急性化脓性炎症，常继发于急性鼻炎，多由上呼吸道感染引起，可影响病患生活质量，致下呼吸道感染，严重者有可能引起眼眶、颅内并发症。6.过敏性鼻炎过敏性鼻炎即变应性鼻炎，以阵发性喷嚏、清水样鼻涕、鼻塞、鼻痒为典型症状，部分伴有嗅觉减退，无发热，咳嗽较少。多由过敏因素如螨虫、灰尘、动物皮毛、低温等刺激引起。7.急性气管支气管炎急性气管支气管炎临床表现主要为咳嗽和咳痰，常先有急性上呼吸道感染症状但较轻。咳嗽症状一般持续1~3周，吸烟者更长。受凉为主要原因，多发生于寒冷季节或气候突变时，小儿、老年、体弱者多见。8.百日咳百日咳的临床特征为咳嗽逐渐加重，呈典型的阵发性、痉挛性咳嗽，咳嗽终末出现深长的鸡鸣样吸气性吼声，病程可达三个月之久。该病是由百日咳杆菌感染引起的急性呼吸道传染病。9.急性传染病前驱症状很多急性传染病前期常有上呼吸道症状，如麻疹、流行性脑脊髓膜炎、脊髓灰质炎、脑炎、心肌炎等，应予重视。如果在上呼吸道症状一周内，呼吸道症状减轻但出现新的症状，需及时就诊，进行必要的实验室检查，以免误诊。以上9种疾病的前驱症状与普通感冒的相似度都很大，但经仔细鉴别后，还是可以区分出来的。日常生活中，一旦有上呼吸道感染的症状，应初步判断自己的病情并及时就诊，以免延误最佳的治疗时机，使病情加重。*本文为微医原创，未经授权不得转载。图片来源：123RF正版图库
就医指导 2018-03-12阅读量5.4万
病请描述：转自：2018-02-10CFDA大汇临床研究 20180208 一、背景 为落实中办、国办联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（后简称《意见》），药审中心正在积极贯彻落实两办《意见》推出系列举措。优化临床试验审评审批制度是当前改革重点之一，临床试验方案将成为临床审评重点，内容结构完整的、高质量、可评价的临床试验方案是高效完成审评的保障。 抗肿瘤新药是全球创新药研发热点，在当前创新药临床试验申请中大约占40%。然而，现阶段抗肿瘤药物首次人体临床试验（FIH）申请中，提交的临床试验方案存在着水平参差不齐、重要内容缺失和方案可操作性差等情况。为鼓励创新，切实落实两办《意见》，药审中心化药临床一部讨论了现阶段下抗肿瘤新药首次人体临床试验申请临床相关资料的准备建议。 二、总体要求 在以方案为核心的临床审评中，建议同时提供《总体研发计划》对临床研发策略进行概要性总结，并有《临床综述资料》、《风险控制计划》、《研究者手册》、《知情同意书》和伦理委员会相关材料等对试验方案予以支持。以下将针对《总体研发计划》、《临床试验方案》和方案支持性资料详细要求分别进行描述。 1、总体研发计划 总体研究计划是所申报产品从首次人体试验（FIH）到申报上市阶段的临床研发策略的概述总结，可用图表方式表现。内容包括计划开展的所有临床试验的研究内容、研究目标、研究设计和预期的时间进度。通常在首次人体试验申请时对于后期阶段的临床研究尚不十分确定，比如II/III期研究剂量，目标研究人群，需要基于前期研究结果确定，也可能后续调整，但建议尽可能提供相对全面系统有逻辑的总体研发计划，说明将如何基于前期结果进行调整，体现产品临床研发思路。 2、临床试验方案 临床试验方案是临床审评的核心内容。针对首次人体试验方案，完整的临床试验方案通常应包括： 2.1方案摘要 摘要是方案重要信息的浓缩，包括研究题目、研究目的、研究设计、研究终点、入排标准、给药剂量和方式、样本量、统计方法等，可以列表形式呈现。 2.2研究题目 包括完整的题目和方案号，有方案名称缩写也应提供缩写名称。 2.3研究单位信息 需列举预计纳入的所有研究单位信息，注明组长单位和主要研究者名单。 2.4研究背景 在该项下简述支持所申报产品开展首次人体试验的核心支持依据，包括拟研发的疾病背景、产品研发背景（如药物活性成分、作用机制等）、已完成的临床前和临床试验数据（如已有国外临床试验数据）进行概要性总结。 2.5研究目的 阐述首次人体试验的研究目标。应包括主要研究目的，例如安全性，确认DLT、MTD或推荐II期剂量和给药方式；和次要研究目的，如PK研究或有效性初步观察；以及探索性目的，如生物标志物以及生物标志物和疗效的相关性分析，药效学指标，单抗类生物制品的免疫原性（ADA）及其可能对药代、安全有效性的影响等。研究目的应与后述研究终点相对应。 2.6研究设计 阐述首次人体试验的整体设计思路，包括研究的类型（如单臂还是对照，多中心还是单中心），研究的内容（如单次还是多次，耐受还是药代），研究的阶段和分期（如剂量递增和扩展研究的划分，筛选期和治疗期、治疗结束随访期的划分），各阶段研究的衔接等等，建议以临床试验流程图形式呈现。 例如，在抗肿瘤药物首次人体试验中，常采用单中心、开放性、非随机化的设计，研究可能包括剂量递增和剂量扩展两个阶段。剂量递增多采用经典Fibonacci的3 3爬坡设计,也有采用新的剂量递增的方法，基于前期结果综合评估后决定下一个推荐剂量，或起始剂量入组更少受试者加速滴定的设计等，应说明详细的剂量递增原理方法和依据，如何决定从前一个剂量组进入到下一个剂量。剂量扩展阶段通常在剂量爬坡确定最大耐受剂量之后开始，也可能在某个观察到有效病例的剂量组即开始扩展。阐明单次给药和多次给药的耐受性及药代研究如何衔接，例如同一个受试者首先接受单次给药的耐受性和药代观察，之后给予一定的洗脱期之后进入多次给药研究阶段。 2.7研究终点 研究终点需与研究目标相对应。需明确主要研究终点和次要研究终点。在首次人体试验中，重点应为安全性和药代动力学的评估，其次为初步肿瘤疗效评估。另外可能基于产品特点和研发目标设置可能的探索性终点。 2.7.1安全性终点 安全性常为新药首次人体试验的主要终点，考察新药的安全性特征，不良反应类型，不良反应与剂量的相关性，确定最大耐受剂量（MTD）或剂量限制性毒性（DLT）。一些非细胞毒类药物可能安全范围相对宽，即使已经达到最大的靶点抑制浓度时仍未达MTD或出现DLT，也可能结合药代动力学（PK）或药效动力学（PD）数据确定后期推荐剂量，而不一定观察到MTD。 2.7.2药代动力学终点 药代动力学（PK）同样也是首次人体试验的为主要终点之一，需注明PK终点关注的所有参数（Cmax、AUC、T1/2等）以及相关的分析。 2.7.3有效性终点 由于抗肿瘤药物首次人体试验多在患者中进行，因此可进行疗效的观察。临床疗效观察终点为客观缓解率时，需注明评价方法（如依据RECIST1.1）和评价间隔时间。 2.7.4探索性终点 当前抗肿瘤药物趋势精准化的个体化治疗和研发，因此生物标志物的探索也往往成为研究内容之一，有助于及早发现获益的优势人群。对于药效指标的探索分析可早期评估药物疗效潜力。PK与PD的分析有助于帮助剂量的选择。生物制品类药物还需要考察免疫原性（ADA抗体）。同样应注明相应的分析方法。 2.8研究人群 研究人群需要给出详细的入排标准，入排标准应结合产品特点和疾病特点。每项入排标准应有其科学合理性和逻辑性，应遵循临床试验的伦理学原则。如抗肿瘤药物的首次人体试验通常应纳入现阶段下无标准治疗的实体瘤或血液肿瘤患者，针对具体瘤种应明确其病理诊断、既往治疗和临床分期的要求。 应区分常规以及特殊的入排标准。常规入排标准包括年龄、性别、ECOG评分、预期生存时间、血常规、肝肾功能等实验室检查值、避孕要求等。特殊的入排标准则和所研究的疾病人群和药物的安全特点有关，例如ALK抑制剂类药物已经明确对ALK阳性患者疗效突出，应纳入ALK基因融合突变阳性的受试者，入排标准中应明确入组ALK阳性的肿瘤患者及其检测方法。例如抗血管作用机制药物排除标准中多针对其潜在的不良反应风险高血压、心脏病、咯血、胃肠道穿孔、尿蛋白升高等，排除既往有不能控制的高血压、心脏病史、咯血、活动性胃溃疡、肾脏病史等存在高危风险因素受试者。潜在的不良反应风险应参考所申报产品临床前研究提示的风险和同类作用机制药物提示的风险。 2.9给药方法、方案和剂量，减量、中止及停药方案 重点阐述首次人体试验的起始剂量依据，通常基于所申报产品的临床前药效毒理试验结果，以及同类作用机制药物的临床剂量，应给出详细的计算过程，包括计算公式/方法，以及相关依据。 明确拟定的递增剂量水平，每个剂量组的入组病例数，如计划有最大爬坡剂量也应给出最大爬坡剂量设置依据。 提供详细的针对不良反应进行剂量调整、中止及停药的方法指南。 2.10MTD和DLT定义 应明确定义MTD或DLT。抗肿瘤药物的MTD通常是指在6例受试者中出现2例DLT的剂量，DLT通常是3级的非血液学毒性和4级的血液学毒性。需要注意的是，MTD和DLT定义可能因产品和受试人群而不同。DLT往往需要基于产品的潜在不良反应和开发目标制定更为详细的标准，例如对于有神经毒性的药物，可能2级的神经毒性也是DLT定义之一。对于健康受试者，则不可能以4级的血液学毒性作为标准。 2.11合并用药和合并禁忌 需明确研究过程中的合并用药及禁用药物，应对慎用或禁用药物做相关解释，例如可能的药代相互作用，毒性的叠加等等方面的原因。 2.12药代采样时间点安排 单次和多次给药的PK试验需提供详细准确的采样时间点计划，包括血样、尿样等其他计划的生物样本采集，并提供必要解释，例如是否足以全面反映药物体内过程，是否出于操作上的考虑进行调整。对于静脉输注给药方式，还应明确输注前、输注过程中、输注结束后的取血样时间安排。 2.13安全性评价及访视计划 需提供详细的安全性评价的内容，包括体格检查、实验室检查、不良事件的观察，提供具体实验室检查时间点和频率。提供详细的访视计划，包括访视时间点和每个时间点的评估内容，包括试验结束后的访视时间间隔及访视评估内容。建议列表和文字描述。 2.14特别需要关注的不良事件/反应 除了撰写独立的风险控制计划（详见3.2）外，在研究方案中也应列出特别需关注的不良事件/反应，结合产品临床前毒理研究和同类作用机制药物的报道，明确需特别关注的不良事件/反应类型，可能的防治措施。 2.15统计方法和样本量计算 对拟定的统计分析数据集、参数以及分析计划进行描述，给出计划受试者样本量。 2.16完整的中英文缩写列表 需在方案起始或结束部分提供正文中可能使用的中英文缩写列表，在缩写首次出现时应提供中英文全称以提高可读性。 2.17参考文献 在方案末尾列出所有引用的参考文献（如需要）。 2.18附件 包括但不仅限于撰写临床试验方案的所有参考内容。如ECOG评分标准、RECIST评分标准等。 3、临床试验方案支持性资料 除上述临床试验方案中的要素外，还应具备《临床资料综述》、独立的《风险控制计划》、《研究者手册》、《知情同意书》和伦理委员会相关资料以支持临床试验方案的审评： 3.1临床综述资料 系统阐述支持本次临床试验申请的临床综述资料，对于尚无临床试验数据的产品，应总结介绍国内外同靶点产品临床研发的情况，对其临床药理学、有效性、安全性分别进行总结。对于已有国外临床试验数据的产品，则需重点综述已获得的临床试验数据，同样分临床药理学、有效性、安全性分别进行总结。 3.2独立的风险控制计划 制定临床试验期间的风险控制计划，包括总结产品临床前毒性、同靶点药物已体现的毒性和观察到潜在的风险信号，拟定的风险监测和干预措施。 3.3研究者手册 研究者手册是有关所申报产品在进行人体研究中已有的药学、非临床与临床研究（如有）的资料总结，旨在为研究者提供所研究药物的全面信息。包括药物的名称、理化性质、药效研究结果、毒理研究结果、非临床药代研究结果、临床药理及安全有效性数据（如有），已经确认和潜在风险分析，临床试验中需要关注的安全性问题以及风险控制措施等。研究者手册应及时更新，尤其是重要的安全性信息。 3.4知情同意书 提供知情同意书样稿，应告知受试者有关临床试验的详细情况、可能接受的处置、预期可能的获益及风险等，受试者的权利（如可随时终止或退出临床试验的权利）和补偿等，试验过程中如出现问题的联系人等。内容详尽、重点突出，语言易于理解。 3.5伦理委员会 说明递交伦理委员会的审查情况，如有初步伦理审查结论的需提供伦理委员会的审查结论和意见。
李琦 2018-03-03阅读量1.3万
病请描述：抗肿瘤药物首次人体试验临床试验细则出台抗肿瘤新药首次人体临床试验申请临床相关资料准备建议20180208 一、背景 为落实中办、国办联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（后简称《意见》），药审中心正在积极贯彻落实两办《意见》推出系列举措。优化临床试验审评审批制度是当前改革重点之一，临床试验方案将成为临床审评重点，内容结构完整的、高质量、可评价的临床试验方案是高效完成审评的保障。 抗肿瘤新药是全球创新药研发热点，在当前创新药临床试验申请中大约占40%。然而，现阶段抗肿瘤药物首次人体临床试验（FIH）申请中，提交的临床试验方案存在着水平参差不齐、重要内容缺失和方案可操作性差等情况。为鼓励创新，切实落实两办《意见》，药审中心化药临床一部讨论了现阶段下抗肿瘤新药首次人体临床试验申请临床相关资料的准备建议。 二、总体要求 在以方案为核心的临床审评中，建议同时提供《总体研发计划》对临床研发策略进行概要性总结，并有《临床综述资料》、《风险控制计划》、《研究者手册》、《知情同意书》和伦理委员会相关材料等对试验方案予以支持。以下将针对《总体研发计划》、《临床试验方案》和方案支持性资料详细要求分别进行描述。 1、总体研发计划 总体研究计划是所申报产品从首次人体试验（FIH）到申报上市阶段的临床研发策略的概述总结，可用图表方式表现。内容包括计划开展的所有临床试验的研究内容、研究目标、研究设计和预期的时间进度。通常在首次人体试验申请时对于后期阶段的临床研究尚不十分确定，比如II/III期研究剂量，目标研究人群，需要基于前期研究结果确定，也可能后续调整，但建议尽可能提供相对全面系统有逻辑的总体研发计划，说明将如何基于前期结果进行调整，体现产品临床研发思路。 2、临床试验方案 临床试验方案是临床审评的核心内容。针对首次人体试验方案，完整的临床试验方案通常应包括以下内容（格式不作用固定要求）： 2.1方案摘要 摘要是方案重要信息的浓缩，包括研究题目、研究目的、研究设计、研究终点、入排标准、给药剂量和方式、样本量、统计方法等，可以列表形式呈现。 2.2研究题目 包括完整的题目和方案号，有方案名称缩写也应提供缩写名称。 2.3研究单位信息 需列举预计纳入的所有研究单位信息，注明组长单位和主要研究者名单。 2.4研究背景 在该项下简述支持所申报产品开展首次人体试验的核心支持依据，包括拟研发的疾病背景、产品研发背景（如药物活性成分、作用机制等）、已完成的临床前和临床试验数据（如已有国外临床试验数据）进行概要性总结。 2.5研究目的 阐述首次人体试验的研究目标。应包括主要研究目的，例如安全性，确认DLT、MTD或推荐II期剂量和给药方式；和次要研究目的，如PK研究或有效性初步观察；以及探索性目的，如生物标志物以及生物标志物和疗效的相关性分析，药效学指标，单抗类生物制品的免疫原性（ADA）及其可能对药代、安全有效性的影响等。研究目的应与后述研究终点相对应。 2.6研究设计 阐述首次人体试验的整体设计思路，包括研究的类型（如单臂还是对照，多中心还是单中心），研究的内容（如单次还是多次，耐受还是药代），研究的阶段和分期（如剂量递增和扩展研究的划分，筛选期和治疗期、治疗结束随访期的划分），各阶段研究的衔接等等，建议以临床试验流程图形式呈现。 例如，在抗肿瘤药物首次人体试验中，常采用单中心、开放性、非随机化的设计，研究可能包括剂量递增和剂量扩展两个阶段。剂量递增多采用经典Fibonacci的3 3爬坡设计,也有采用新的剂量递增的方法，基于前期结果综合评估后决定下一个推荐剂量，或起始剂量入组更少受试者加速滴定的设计等，应说明详细的剂量递增原理方法和依据，如何决定从前一个剂量组进入到下一个剂量。剂量扩展阶段通常在剂量爬坡确定最大耐受剂量之后开始，也可能在某个观察到有效病例的剂量组即开始扩展。阐明单次给药和多次给药的耐受性及药代研究如何衔接，例如同一个受试者首先接受单次给药的耐受性和药代观察，之后给予一定的洗脱期之后进入多次给药研究阶段。 2.7研究终点 研究终点需与研究目标相对应。需明确主要研究终点和次要研究终点。在首次人体试验中，重点应为安全性和药代动力学的评估，其次为初步肿瘤疗效评估。另外可能基于产品特点和研发目标设置可能的探索性终点。 2.7.1安全性终点 安全性常为新药首次人体试验的主要终点，考察新药的安全性特征，不良反应类型，不良反应与剂量的相关性，确定最大耐受剂量（MTD）或剂量限制性毒性（DLT）。一些非细胞毒类药物可能安全范围相对宽，即使已经达到最大的靶点抑制浓度时仍未达MTD或出现DLT，也可能结合药代动力学（PK）或药效动力学（PD）数据确定后期推荐剂量，而不一定观察到MTD。 2.7.2药代动力学终点 药代动力学（PK）同样也是首次人体试验的为主要终点之一，需注明PK终点关注的所有参数（Cmax、AUC、T1/2等）以及相关的分析。 2.7.3有效性终点 由于抗肿瘤药物首次人体试验多在患者中进行，因此可进行疗效的观察。临床疗效观察终点为客观缓解率时，需注明评价方法（如依据RECIST1.1）和评价间隔时间。 2.7.4探索性终点 当前抗肿瘤药物趋势精准化的个体化治疗和研发，因此生物标志物的探索也往往成为研究内容之一，有助于及早发现获益的优势人群。对于药效指标的探索分析可早期评估药物疗效潜力。PK与PD的分析有助于帮助剂量的选择。生物制品类药物还需要考察免疫原性（ADA抗体）。同样应注明相应的分析方法。 2.8研究人群 研究人群需要给出详细的入排标准，入排标准应结合产品特点和疾病特点。每项入排标准应有其科学合理性和逻辑性，应遵循临床试验的伦理学原则。如抗肿瘤药物的首次人体试验通常应纳入现阶段下无标准治疗的实体瘤或血液肿瘤患者，针对具体瘤种应明确其病理诊断、既往治疗和临床分期的要求。 应区分常规以及特殊的入排标准。常规入排标准包括年龄、性别、ECOG评分、预期生存时间、血常规、肝肾功能等实验室检查值、避孕要求等。特殊的入排标准则和所研究的疾病人群和药物的安全特点有关，例如ALK抑制剂类药物已经明确对ALK阳性患者疗效突出，应纳入ALK基因融合突变阳性的受试者，入排标准中应明确入组ALK阳性的肿瘤患者及其检测方法。例如抗血管作用机制药物排除标准中多针对其潜在的不良反应风险高血压、心脏病、咯血、胃肠道穿孔、尿蛋白升高等，排除既往有不能控制的高血压、心脏病史、咯血、活动性胃溃疡、肾脏病史等存在高危风险因素受试者。潜在的不良反应风险应参考所申报产品临床前研究提示的风险和同类作用机制药物提示的风险。 2.9给药方法、方案和剂量，减量、中止及停药方案 重点阐述首次人体试验的起始剂量依据，通常基于所申报产品的临床前药效毒理试验结果，以及同类作用机制药物的临床剂量，应给出详细的计算过程，包括计算公式/方法，以及相关依据。 明确拟定的递增剂量水平，每个剂量组的入组病例数，如计划有最大爬坡剂量也应给出最大爬坡剂量设置依据。 提供详细的针对不良反应进行剂量调整、中止及停药的方法指南。 2.10MTD和DLT定义 应明确定义MTD或DLT。抗肿瘤药物的MTD通常是指在6例受试者中出现2例DLT的剂量，DLT通常是3级的非血液学毒性和4级的血液学毒性。需要注意的是，MTD和DLT定义可能因产品和受试人群而不同。DLT往往需要基于产品的潜在不良反应和开发目标制定更为详细的标准，例如对于有神经毒性的药物，可能2级的神经毒性也是DLT定义之一。对于健康受试者，则不可能以4级的血液学毒性作为标准。 2.11合并用药和合并禁忌 需明确研究过程中的合并用药及禁用药物，应对慎用或禁用药物做相关解释，例如可能的药代相互作用，毒性的叠加等等方面的原因。 2.12药代采样时间点安排 单次和多次给药的PK试验需提供详细准确的采样时间点计划，包括血样、尿样等其他计划的生物样本采集，并提供必要解释，例如是否足以全面反映药物体内过程，是否出于操作上的考虑进行调整。对于静脉输注给药方式，还应明确输注前、输注过程中、输注结束后的取血样时间安排。 2.13安全性评价及访视计划 需提供详细的安全性评价的内容，包括体格检查、实验室检查、不良事件的观察，提供具体实验室检查时间点和频率。提供详细的访视计划，包括访视时间点和每个时间点的评估内容，包括试验结束后的访视时间间隔及访视评估内容。建议列表和文字描述。 2.14特别需要关注的不良事件/反应 除了撰写独立的风险控制计划（详见3.2）外，在研究方案中也应列出特别需关注的不良事件/反应，结合产品临床前毒理研究和同类作用机制药物的报道，明确需特别关注的不良事件/反应类型，可能的防治措施。 2.15统计方法和样本量计算 对拟定的统计分析数据集、参数以及分析计划进行描述，给出计划受试者样本量。 2.16完整的中英文缩写列表 需在方案起始或结束部分提供正文中可能使用的中英文缩写列表，在缩写首次出现时应提供中英文全称以提高可读性。 2.17参考文献 在方案末尾列出所有引用的参考文献（如需要）。 2.18附件 包括但不仅限于撰写临床试验方案的所有参考内容。如ECOG评分标准、RECIST评分标准等。 3、临床试验方案支持性资料 除上述临床试验方案中的要素外，还应具备《临床资料综述》、独立的《风险控制计划》、《研究者手册》、《知情同意书》和伦理委员会相关资料以支持临床试验方案的审评： 3.1临床综述资料 系统阐述支持本次临床试验申请的临床综述资料，对于尚无临床试验数据的产品，应总结介绍国内外同靶点产品临床研发的情况，对其临床药理学、有效性、安全性分别进行总结。对于已有国外临床试验数据的产品，则需重点综述已获得的临床试验数据，同样分临床药理学、有效性、安全性分别进行总结。 3.2独立的风险控制计划 制定临床试验期间的风险控制计划，包括总结产品临床前毒性、同靶点药物已体现的毒性和观察到潜在的风险信号，拟定的风险监测和干预措施。 3.3研究者手册 研究者手册是有关所申报产品在进行人体研究中已有的药学、非临床与临床研究（如有）的资料总结，旨在为研究者提供所研究药物的全面信息。包括药物的名称、理化性质、药效研究结果、毒理研究结果、非临床药代研究结果、临床药理及安全有效性数据（如有），已经确认和潜在风险分析，临床试验中需要关注的安全性问题以及风险控制措施等。研究者手册应及时更新，尤其是重要的安全性信息。 3.4知情同意书 提供知情同意书样稿，应告知受试者有关临床试验的详细情况、可能接受的处置、预期可能的获益及风险等，受试者的权利（如可随时终止或退出临床试验的权利）和补偿等，试验过程中如出现问题的联系人等。内容详尽、重点突出，语言易于理解。 3.5伦理委员会 说明递交伦理委员会的审查情况，如有初步伦理审查结论的需提供伦理委员会的审查结论和意见。
李琦 2018-02-11阅读量1.1万
病请描述：越来越多的患者选择网上咨询，从我接到的咨询来看，许多患者对病情描述不够全面准确，影响了咨询效果，为了更好地提高咨询效率，提供以下建议:1.基本信息:姓名、性别、年龄；2.疼痛描述要包含:部位、持续时间、性质；关于牙齿部位尽量准确，能准确描述最好(学会牙位纪录方法)，可以使用“右上后牙”；“倒数第几个”等方式。疼痛性质:冷热痛、自发痛(夜间痛)、阵发痛，咬合痛等；3.病史(特殊全身疾病包括高血压、糖尿病、心脏病、有没有受过伤，有没有做过手术，放化疗、长期药物服用史、药物过敏史等等可以说明):口腔治疗病史要加以描述，最好附上病历，X线片等资料，一定要清晰；4.附上口腔照片；5.明确表述希望得到的帮助；6.病情较为复杂的建议选择电话咨询，相对简单的选择图文咨询。
张耀国 2018-01-17阅读量9323
病请描述：病案分享 浅谈孙大夫治疗糖尿病阳痿经验2018-01-09武鹏涛七院男科张某，男，37岁，已婚，上海本地人，以“勃起不坚，勃起不能持久”为主诉，前来孙大夫门诊就诊。主诉：勃起不坚，勃起不能持久现病史：患者半年前无明显诱因出现勃起不坚，持续加重，随即出现勃起不能持久。患者未曾就诊，自行服用西地那非效果不佳。今日前来就诊。舌质淡苔薄白，脉沉涩。既往史：既往体健，否认糖尿病、高血压、心脏病等基础性疾病。体格检查：阴毛呈男性分布，阴茎发育正常，包皮环切术后；双侧睾丸大小约16~18ml，质地韧，无触痛；双侧精索静脉无明显曲张；双侧输精管存在，光滑，无结节。西医诊断：阳痿 中医诊断：阳痿病 肾虚血瘀证孙大夫建议患者入院做全面检查，以便确诊是功能性阳痿或是器质性阳痿。患者入院检查后，空腹血糖11.8mmol/L,其余各项指标均正常（包括专科检查）。患者“糖尿病阳痿”诊断明确。处方：强大一号方加减（经验方）熟附片10g、桂枝10g、山茱萸15g、制远志6g、炒酸枣仁10g、熟地黄10g、泽泻10g、生山药30g、槲寄生30g、蜈蚣1g、丁香6g、楮实子10g、淫羊藿15g、阳起石10g14剂，日一剂，以水800ml，煎取400ml，早晚温服。服药2周，期间无不适，勃起功能稍改善，纳眠可，二便调，随来复诊。处方：①上方继用半月。②他达拉非5mg 隔日服。服药4周，勃起功能得到显著改善，患者之前并不知道自己血糖高，此次前来一并查出，临床疗效十分显著，患者满意，随来感谢。“按：《素问·灵兰秘典论》:“肾者，作强之官，伎巧出焉”，指出肾之精气充盛是阴茎勃起的物质基础。《古今录验方论》:“消渴饮水不能多，但腿肿脚先瘦小，阴痿弱，数小便者，此时肾消病也”。糖尿病阳痿多由于肾精不足，肾之阴虚燥热所致，肾阴亏虚，阴不济阳，阳失所依，宗筋失养，终致阳痿。孙师强调，消渴病日久易出现两种病理变化，一为阴损及阳，阴阳两虚，二为病变入络，血脉瘀滞。消渴病阴虚燥热，津液亏损，血脉空虚，气血运行不畅，气血精微不容阴器，而致阳痿。
孙建明 2018-01-10阅读量1.2万
病请描述：肝脏是人体负责消化和代谢的重要器官。即使是很小的肝脏损伤也可能危及生命。《印度时报》载文，刊出美国、英国、加拿大、印度和以色列多位专家总结出的“最伤肝脏的9个杀手”。1.睡眠不足如今，很多人有在夜间工作或者娱乐的习惯，但是熬夜最容易熬出肝病。其原因是，睡眠过程中，人体会进入自我修复模式，经常熬夜既导致睡眠不 足，身体抵抗力下降，又会影响肝脏夜间的自我修复。已经感染肝炎病毒的人群熬夜还会加重病情。美国睡眠协会专家尼尔•柯林教授表示，“晚睡族”应尽量调整 作息时间，最好每晚11点前入睡，保证每晚睡够7~8小时，以便让肝脏有效排毒，保证全身健康。2.晨起后不及时排尿欧洲肝脏研究协会专家丹尼尔•帕拉迪博士表示，体内排毒可以通过排尿、排汗、排便进行。早上起床之后尽快排尿，可以将累积一整夜的毒素及时排出体外，避免毒素滞留体内，导致肝脏“中毒”。3.暴饮暴食很多人知道，东西吃太多会增加胃肠负担，诱发脂肪肝。帕拉迪博士指出，暴饮暴食既损害胃肠道健康，也容易造成体内自由基大大增加。肝脏的关键作用是帮助人体对付自由基，排除毒素，净化血液。人体内的自由基越多，肝脏功能受损就越严重。4.不吃早餐营养专家表示，吃早餐有助于中和胃酸和保护肝脏，减少胰腺炎、糖尿病、胆结石、便秘等多种疾病的危险。加拿大安大略整体营养学家赫密特•苏瑞博士表示，健康早餐可延长饱腹感，避免肝脏受损。5.吃药太多《英国临床药理学杂志》刊登一项研究称，长期服用止痛药等药物，会加大肝脏解毒负担，导致肝脏损伤。新研究负责人、英国爱丁堡皇 家医院专家肯尼思•辛普森博士表示，有多种药物及其代谢产物容易引起肝脏损害，导致药物性肝炎（简称药肝）。这些药物包括抗生素、解热镇痛药、抗精神病药 物、抗抑郁药物、抗癫痫药、镇静药、抗甲亢药、抗肿瘤药、降糖药和心血管药等。因此，服药必须严格遵照医嘱，在医生指导下服用。6.加工食物摄入过多印度注册营养治疗师希达奇然•扎拉•侯赛因博士表示，很多加工食物中添加了多种防腐剂、色素、人工甜味剂等食品添加剂。这些添加成分含有多种人体较难分解的化学物质，进入人体后会增加肝脏解毒负担，诱发肝脏损伤。7.偏爱油炸食品美国哥伦比亚广播公司报道的一项研究发现，吃油炸食品一个月即可导致肝脏发生明显变化，引发类似肝炎的酶的变化。美国著名医学专家德鲁•奥登博士指出，油脂和饱和脂肪酸的堆积会导致脂肪肝。不健康食用油会增加心脏病和肝病的危险。相对而言，橄榄油和芝麻油更健康。8.吃半生不熟或烧焦食物侯赛因博士表示，半生不熟的食物或者烹饪过头的烧焦食物（特别是肉食）也容易导致肝脏受损。研究发现，醉虾、生蚝和半生不熟的贝类常带有细菌和寄生虫，一旦发生急性胃肠炎、痢疾，容易导致肝病恶化，甚至诱发肝昏迷。9.过量饮酒以色列泽夫医学研究中心肝脏病学专家尼莫•阿希博士表示，过量饮酒会降低肝脏净化血液的能力，导致体内毒素增加，诱发肝脏损伤及多种疾病。 另外，酗酒还容易导致肝脏中毒，诱发肝炎。长期过量饮酒则容易导致肝硬化。阿希博士表示，每天饮高浓度酒超过两杯（25毫升）就会伤肝。
叶臻 2017-12-19阅读量1.8万
病请描述：手术前注意事项l您的主管医生会向您询问病史并进行体格检查。l入院当天或入院后第二个工作日早晨6点将进行空腹抽血化验，请在前一天晚10点以后避免进食。l除血尿检查外，将行胸片、心电图检查，老年病人还需进行心肺功能和超声检查，如有其他疾病可能需要其他相关检查和治疗。l术前主管医生和麻醉师会同患者本人或委托人谈话签字，告知手术方案、麻醉方案、手术和麻醉的相关风险和费用。l服用阿司匹林的病人建议术前2天停用，如病情需要可以不停，服用波利维、泰嘉的病人需停药至少一周，服用华法林的病人需停药后用肝素替代后手术，不要服用人参和其他活血药物以减少手术创面的渗血。l术前2周禁烟，注意保暖避免感冒咳嗽。l术前洗澡，手术当天早晨医务人员会给您进行皮肤和毛发的准备。l术前晚八点后禁食，请保证充足睡眠，如有困难可给予催眠镇静药物，心脏病、高血压患者需服药者可在手术当天早晨醒后用少量饮水送服药物，之后避免进水。l术前尽量排尽大便，如有困难可请床位医生帮助。l入手术室前佩戴好手圈，去除假牙和所有饰物，排尽小便。l家属请在病房或指定地点等候，以便及时联系。手术后注意事项手术当天1.术后平卧6小时，半身麻醉患者6小时内避免抬头和下床。2.术后6小时内避免进食，之后一般可酌情进食适量半流质。3.术后膝下垫软枕以减轻伤口的张力，疝囊较大者应在阴囊下方垫毛巾抬高阴囊以减少阴囊血肿积液的发生，部分患者会在腹股沟区放置沙袋压迫6~12小时。4.老年及有前列腺肥大的患者麻醉后将放置导尿管，一般于术后一到二天拔除；不放置导尿管的患者有尿意应尽早排尿，切忌憋尿引起尿潴留；个别患者会因麻醉等导致排尿困难，先可用热敷、按摩、流水诱导等方法，如不能奏效则需导尿。5.手术当天是切口疼痛最显著的阶段，可以要求医生使用止痛药物，不必强忍。6.手术当天如需下床活动务必有人陪护。手术后第一到第三天1.术后一天可下床做适量活动（如上厕所、短距离步行等，老年人需有人陪护），通常起立时会有疼痛，不必担心，建议动作缓慢进行，第二天起可逐步增加活动量，但请量力而行。2.可继续进食半流或恢复正常饮食，建议多吃蔬菜水果等有利于排便的食物，在无排便的情况下避免进食牛奶、豆浆、豆制品等易引起腹胀的食物，如有排便困难可请床位医生应用开塞露或缓泻药。3.术后手术区域和阴囊肿胀一般属正常现象，部分患者需穿紧身裤抬高阴囊。4.术后38℃以内的低热一般属正常现象。5.术后第二到第三天无特殊情况者出院。出院后注意事项。1.多数患者无需拆线，出院时经医生同意可以洗澡，但应避免盆浴以及肥皂揉搓伤口，洗后请保持伤口干燥。伤口如涂有一层保护胶水者，出院后如伤口周围有胶膜剥落属正常现象，请勿强行剥除。如需拆线，医生会和您预约时间。2.术后一周内38℃以内的低热一般属正常现象，有高热或伤口流液等问题请来院就诊。3.少数患者会因积液出现局部和阴囊肿块，请不必紧张，绝大多数会在2-3月内消失，个别需经穿刺抽出积液。4.术后二周、一月请到手术医生门诊复诊，以后每半年随访一次。5.术后两周左右可恢复基本日常生活和工作（脑力劳动），术后一月内避免5公斤以上的负重、长时间步行、反复上下楼、骑自行车、驾车以及体育锻炼，以后活动量可逐步增加，至术后三月后可完全恢复正常生活和工作。6.术后三月内尽量减少增加腹压的因素，如感冒引起的咳嗽、打喷嚏以及便秘等，如无法避免请轻按伤口以减少腹压增高对伤口的影响。7.为避免术后复发，请在今后的日常生活中尽量减少增加腹压的因素，如抬提重物、便秘、慢性咳嗽、反复打喷嚏、排尿困难等，如遇后几种情况应到内科、泌尿科等科室治疗。
朱晓强 2017-11-23阅读量1.1万