病请描述：美国癌协发布：未来10年抗癌策略 订阅康乐福 昨天 美国癌症协会(ACS)发布了未来10年肿瘤一级抗击计划，称为“2030癌症预防和死亡率下降蓝图”，相关文章在全球影响因子最高期刊CA杂志上发表！ 80年，癌症死亡率下降26%！ 文章详细分析了1930~2010年这80年期间美国癌症死亡率改变和原因，为未来降低癌症死亡率的工作规划了方向。 上图是1930年到2015年80年间，美国男性和女性的癌症死亡率情况。可以看到，全美癌症死亡率最高的年份是1991年，这一年的总死亡率是215.1/10万人，而到2015年，全美癌症总死亡率已经降到158.7/10万人，降幅达到26%！ 国家在1988-90至2013-15期间乳腺癌死亡率下降。数据来源：美国国家卫生统计中心。 美国癌症协会：死亡率下降三大要素！ 癌症首先是预防，吸烟与否极大地影响了以肺癌为首的多种癌症，因此降低癌症死亡率靠戒烟。 其次是筛查，筛查的出现，极大地影响了结肠癌和宫颈癌的预后。虽然乳腺癌和前列腺癌筛查还有不同程度的争议，但还是有贡献的。 手术术式的改进和并发症的减少使得手术死亡率降低，放疗方法的进步降低了患者死亡率，同时针对血液系统和淋巴系统肿瘤的系统治疗进步也降低了死亡率。 未来十年10大抗癌策略！ 1、远离11种病原体 一些病毒感染(如HPV、HIV和乙肝病毒)也会增加患癌症的风险。 目前，共11种病原体被国际癌症研究机构（IARC）认定有致癌性，包括： 1种细菌：幽门螺旋杆菌； 7种病毒：乙肝病毒、丙肝病毒、人乳头状瘤病毒（HPV）、EB病毒、人类免疫缺陷病毒等。 3种寄生虫：泰国肝吸虫、华支睾吸虫（肝吸虫）、埃及血吸虫。 对于一般生活中常见的感染，我们建议： ①宫颈癌——HPV人体乳头状瘤病毒 途径：性传播途径、密切接触、间接接触(感染者的衣物、生活用品、用具等)、医源性感染、母婴传播。 预防：接种HPV疫苗、注意个人卫生、注意性生活卫生。有过性行为的女性，最好每年做一次筛查。 提醒：感染HPV早期无明显症状，引起宫颈病变后，可能出现性生活接触性出血、白带增多有异味、经期延长月经量增多等，要及时就医。 ②胃癌——幽门螺旋杆菌 途径：口腔唾液、粪便经手、食物接触口 预防：餐前要洗手，尽量不要喂送食物，尤其不要口口喂养幼儿。可以分餐制或公筷，且餐具经常消毒。 提醒：如果出现口臭、泛酸、胃痛等症状的患者，应做胃镜和hp感染筛查。 ③肝癌——乙肝和丙肝病毒、肝吸虫 途径：血液传播、母婴传播、性传播、生吃淡水鱼虾等 预防：接种乙肝丙肝疫苗；在献血或输血时去正规医疗机构；做好婚检孕检；少吃生的淡水鱼虾。 提醒：慢性乙肝、丙肝患者可能出现乏力、食欲不振、消化不良等症状，切不可轻视。 ④鼻咽癌——EB病毒 途径：唾液传播 预防：接种EB疫苗，注意避免口对口传播和喷嚏飞沫传播。 2、防晒，减少皮肤癌风险 阳光照射是导致皮肤癌的最大风险因素。几乎86%的黑素瘤皮肤癌和90%的非黑素瘤皮肤癌(包括基底细胞癌和鳞状细胞癌)与太阳紫外线辐射有关。限制你患皮肤癌风险的最有效方法是限制你的阳光照射。 晒太阳是补充维生素D的好方式，但我们拒绝暴晒！ 建议： ①避免正午太阳直射； ②适当使用防晒霜； ③戴宽沿遮阳帽和太阳镜； ④穿防晒衣； 3、减少不必要的医疗放射 IARC认为，所有的电离辐射都有致癌性。2006年数据显示，48%的电离辐射来自于医疗设备（如CT），包括诊断和治疗过程中暴露。 医用电离辐射与多种癌症相关，CT风险最大。一名40岁的男士和女士接受单次CT冠脉造影后，其终生患癌风险大约分别为1/600和1/270，但头部CT的风险要小得多（分别为1/11080和1/8100）。 不过，老年人接受这些检查时风险偏低。 4、减少室内建筑材料放射 氡污染、甲醛污染、苯污染等都会对身体健康造成影响。其中，氡污染已经被世界卫生组织确认为仅次于烟草的第二大致肺癌物质。据美国国家研究委会估计，美国3%-4%的肺癌死亡可通过减少室内氡暴露来预防。 ①氡：一种有放射性的气体，广泛存在于自然界中。建筑材料是室内氡的最主要来源，如矿渣砖和装修使用的天然石材以及瓷砖和洁具等陶瓷产品。 ②甲醛：主要来源于装饰装修和家具所使用的人造板，如复合地板、大芯板、密度板以及装修使用的白乳胶和布艺制品等。 ③苯：主要来自溶剂型木器漆、油漆、溶剂型胶合剂和清洁剂等。 建议： 装修新家入住前，建议请专业检测机构进行一次室内环境检测，根据检测结果决定能不能入住，如果污染不是很严重，最好通风6个月左右再入住。家中多通风，可以降低室内氡、甲醛等浓度。 世界卫生组织建议，居住室内氡浓度应<2.7pCi/L。而美国环境保护机构建议，室内氡浓度≥4.0pCi/L就超标。 5、戒烟是头等大事！ 控烟是防癌的“头等大事”！1991年以来，美国癌症死亡率降低了26%，其中一半以上归因于吸烟率的下降。 建议： ①戒烟对任何年龄阶段的人都有益。 ②吸烟导致人均寿命缩短十年以上。 ③如果40岁以前戒烟，可以夺回9年寿命。 6、限酒，任何饮酒都有害 1987年，国际癌症研究机构（IARC）首次将酒精归为致癌物。过量饮酒可造成身体多方面不良影响，至少与7种癌症有关（英国科学月刊《成瘾》）。 美国癌症协会建议，每日饮酒量女性不能超过1份，男性不能超过2份。而《中国居民膳食指南》（2016）建议，男性一天饮用酒精量不超过25克，女性不超过15克，否则即为饮酒过量。 25克酒精量是什么概念？大概换算下，记住： 白酒：每次不要超过1两 啤酒：每次不要超过一瓶 红酒：每次限制在一红酒杯左右 证据表明，即便少量饮酒也会增加某些癌症发生风险，包括乳腺癌。因此，为了预防癌症，不建议饮酒。 7、控制体重 肥胖不仅会增加患心脏病、糖尿病、骨质和关节疾病的风险，还会增加患癌症的风险。超过20种不同类型的癌症与肥胖有关，其中最显著的是直肠癌、子宫内膜癌和食管腺癌。 详细：各种癌症与肥胖的关系↓↓↓ 8、健康饮食 培根、火腿、香肠、热狗都被世界卫生组织列为第一组致癌物。食用加工过的肉类会增加18%的结肠直肠癌风险。红肉也会缩短人的寿命，增加患结肠癌的风险，特别是当肉被烤或烧烤，甚至是轻微烧伤的时候。虽然红肉的致癌风险远不及吸烟的风险高，但减少红肉的摄入量，并限制食用加工肉类只会降低你患癌症的风险。 每天吃各种各样的食物——水果、蔬菜、谷物、蛋白质和乳制品——每天都要摄入大量的食物。还意味着观察你摄入的油脂、脂肪、钠和糖。越能避免发胖，就越好。在你的一生中，保持你健康的身高体重，可以降低你患心脏病、糖尿病和癌症的风险。从今天开始健康饮食吧！ 9、运动、运动、运动 体育锻炼不仅有助于减肥或保持体形，而且对癌症也有预防作用。运动似乎降低了激素水平，改善了我们的免疫系统功能，降低了胰岛素和胰岛素样生长因子的水平，也降低了身体脂肪。 研究表明，每天至少进行30-60分钟的中等到高强度体育锻炼的人患癌症的风险会降低，尤其是乳腺癌和结肠癌的风险。此外，其他几种癌症的发病率也有所下降，包括前列腺癌、肺癌和子宫内膜癌。 为了预防癌症，美国运动指南建议： 成年人每周至少应进行150分钟中等强度有氧运动（如快走）； 或75分钟高强度运动（如慢跑）； 或等量的两种运动组合。 10、进行癌症筛查 对于大多数癌症来说，如果能及早发现并治疗，存活就会更大。要定期进行以下癌症筛查： 乳腺癌筛查、宫颈癌筛查、结肠直肠癌筛查、丙型肝炎病毒筛查、艾滋病毒筛查、肺癌筛查、肥胖等。 参考：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.3322/caac.21460
费健 2020-01-11阅读量1.0万
病请描述：很多人认为，“更年期”是女人的专利。事实上，男性也有更年期。因为不管男性还是女性，随着年龄的增长，都将经历从生殖旺盛期过渡到后生殖岁月，从这个意义上来说，男性与女性都要渡过更年期后才进入老年阶段。 随着我国人口老龄化问题日益突出，男性更年期备受人们关注。一般来说，大多数男性更年期从40～55岁以后开始，但也有早自35岁或迟自65岁，甚至70岁的。但并非所有男性步入更年期后都会出现临床症状，据统计30%～40%的中老年男性可能会出现不同程度的更年期症状和体征。本文将从男性更年期的定义、症状、治疗上面作出详细的介绍。1、男性更年期定义它指的是男性由中年期过渡到老年期的一个特定时期，它是以男性体内激素水平、生化环境、心理状态由盛至衰的突变为基础的过渡期。如果该变化过程过于激烈，对多器官系统的功能造成不良影响，并降低生活质量，将会表现出一定的身心异常症状或(和)体征，同时可伴有或无血清睾酮水平减低，此时称为男性更年期综合征。 男性更年期是由多方面因素引起的。除了年龄因素以外，常有下列几种情况：工作生活压力大；患有慢性疾病，如糖尿病、抑郁症、心血管疾病等；有不良生活方式，如抽烟、酗酒等；生活环境恶劣；缺乏体育运动；腹部肥胖等。2、男性更年期有哪些症状呢？（1）自主神经和血管舒缩异常的症状潮热、阵汗、失眠、神经质等。（2）情绪和认知功能症状焦虑、嗜睡、自我感觉欠佳、缺乏生活动力、智力减退、脑力下降、记忆力减退、思维和反应变慢、抑郁、缺乏自信心和产生无原因的恐惧感等。（3）体能和精力下降肌量减少、肌力下降、乏力、食欲减退、骨关节疼痛、脂肪增加、腹式肥胖、性毛脱落等男性化减退的症状；容易疲劳，日常活动能力下降，容易跌倒和损伤。（4）性功能下降性欲减退、性活动减少、勃起功能障碍、性欲高潮质量下降、射精无力、精液量减少、晨间无自发性勃起等。（5）骨骼系统在骨质疏松引起骨折的患者中，7%~30%存在雄激素缺乏。老年男子股骨颈骨折的死亡率可达30%，是绝经妇女的2倍。（6）其他老年男子较常见轻度贫血，原因之一是血清睾酮水平降低，补充雄激素有利于纠正贫血。 男性更年期综合征症状十分复杂，所有这些症状可分为三大类。一是精神神经系统症状，二是循环系统和全身症状，三是性功能和生殖器官等方面的症状。其中第三类症状最重要，应看做是核心症状，表现为性功能减弱、自感有勃起功能障碍、性欲降低与淡漠、勃起硬度减弱或不能勃起、性交次数明显减少、射精强度减弱或不射精。上述症状与睾丸功能减退和T水平进行性下降之间的关系仍不能肯定，所以不能单纯依据血T、LH和FSH水平来诊断。3、男性更年期综合征如何治疗呢？治疗上应该遵循个体化的原则。在调理上应该采取以心理调节为主，并配合合理营养、体育锻炼、适度性生活及药物等综合方法。注意合理饮食和均衡营养，要做到粗与细、荤与素和主副食的合理搭配，应多吃富含蛋白质、钙质和多种维生素的食物，比如一些粗粮和新鲜蔬果等，尽量避免多糖、多盐、多油食品。在烹调方法上宜多蒸煮少煎炸。户外运动不可缺少。每天坚持适当锻炼，并注意量力而行。
叶臻 2019-10-31阅读量9300
病请描述：“中医外治疗法”泛指通过药物、手法或器械施于体表或从体外治疗的方法。较之内治疗法，“外治疗法”有药效耗损少、血药浓度稳定、应用途径广泛、副作用少、直达病所等优势。我科在“中医外治疗法”防治慢性肾脏疾病上有着多年的临床经验，在开展时注重辨证施治、因人而异、灵动组合，取了不错的临床疗效。下面为病友介绍几种我们科室开展成熟、疗效肯定的“中医外治疗法”： 一、 温灸疗法（温灸治疗仪） [原理介绍]指通过点燃艾绒等药物，作用于特定的经络腧穴，起到疏通血脉、温经止血、散寒止痛、通利三焦水道和扶正祛邪等疗效。现代研究表明，艾绒燃烧时产生的红外线，穿透深、能量强，能帮助病患纠正代谢紊乱、调节免疫功能。燃烧时生成的抗氧化物质，附着在穴位上，通过热力渗透入体内，有清除自由基的效能。 [操作方法] 我科温灸有悬灸、百笑灸、隔姜灸、隔盐灸和药物灸等多种形式。指导患者摆放舒适体位，加热艾灸后，通过介质作用于腧穴，时长约25min。 [临床运用]慢性肾病患者多以脾肾两虚为本，故常选“五脏背腧穴”之肾腧、脾腧、膀胱腧为主穴以补益脾肾。肾亏明显者加太溪、命门、三阴交；水湿泛滥者加足三里、复溜、阴凌泉、神阙等；小便不利者加中极、水道、气海；浊阴上泛脾胃者加中脘、内关；皮肤瘙痒者加用血海、膈腧、风市。 二、 贴敷疗法 [原理介绍]指将穴位贴、中药等贴敷于特定穴位上，通过腧穴对药物的直接吸收及穴位刺激激发经气的间接作用达到治疗目的。我科选用的穴位贴主要为“远红外穴位敷贴”，该贴能集中发射远红外线，光波能渗入人体细胞，通过共振原理，活化细胞组织，改善人体微循环。此外，还有以皮硝、玄明粉、金黄膏等中药制成的中药穴位贴。 [操作方法] 将穴位贴贴（中药贴）于患者合适穴位，隔天换1次 持续24h。并嘱咐患者按摩穴位 每日三次 每次100次。常用配穴：三阴交 太溪 足三里；阴凌泉 复溜；丰隆 地机；中极 关元；天枢 内关；大椎 定喘；尺泽 血海。 [临床运用]在肾病综合征高度浮肿、大量腹水的病人中，我科常以皮硝外敷。中药皮硝泻热通便、润燥软坚、消炎去肿，外敷神阙及局部能形成高渗状态，促使体内水分通过渗透压转运至体外。临床使用可增加尿量、减轻胃肠道水肿、缩小腹围、促进肠道蠕动、缓解腹胀腹痛、提高利尿剂的疗效。 三、 烫熨疗法 [原理介绍]烫熨是一种热能疗法，通过持久稳定的局部热疗，起到疏通经络、破瘀散结、驱风散寒、消炎镇痛、加速组织修复的作用。 [操作方法]将烫熨贴贴于患者穴位腧穴，高危病人（糖尿病、皮肤循环感觉差、营养不良病人、反应迟钝病人）10h，普通病人15h，建议睡前摘下，避免烫伤。 [临床运用]我科常以烫熨贴敷于肾腧穴，直接辐射双肾，温助肾阳、激发肾气，能很好改善肾虚患者腰间冷痛、腰膝酸软、小腹坠胀、小便不利、夜尿清长等症状。温灸肾腧穴后使用，效果更佳。腹部不适的病人可以贴于中脘、气海等穴位，痛经病人可以贴于中级、关元等穴位。 四、 耳穴压丸 [原理介绍]中医认为“耳者，宗脉之所聚也”、“肾开窍于耳”。现代医学也认同五脏六腑、四肢躯干均在耳廓上有特定的反射区域。我科选用的耳穴贴是华佗磁疗贴，能通过磁力共振刺激耳部穴位，起到疏通经络、镇静止痛及调节植物神经功能的作用。 [操作方法] 根据病友情况，选穴贴敷，建议患者自行按压。常用配穴：神门 肾 内分泌 肾上腺 尿道 听宫 听会 耳门 （1天1耳）。 [临床运用]耳穴压丸在改善肾病病人失眠、心悸、夜尿频多、高血压、胃肠道反应、尿潴留等均有不错疗效。 五、 中医定向透药 [原理介绍]指在中医定向透药治疗仪的导引下，将治病或镇痛的药物直接从皮肤定向送达组织病灶部位的疗法。我科使用的新一代中医定向透药治疗仪具有定向药物导入、中频仿生按摩及热敷的多重功能，将各种治疗机制互相补充，能改善局部血液循环，使药物靶向作用于病灶，充分地调节人体生理机能、增强机体免疫。 [操作方法]通过中医定向透药治疗仪将治疗药物作用于特定穴位产生治疗效果。操作时间：30min。常用配穴：肾腧、腰部阿是穴、颈部阿是穴、肩关节阿是穴、膝关节阿是穴。 [临床运用]配合药物与特定穴位帮助治疗各类内科疾病，改善患者肌肉关节的僵硬、疼痛及神经感觉异常。 六、 远红外线光能治疗（大单片） [原理介绍]该治疗主要通过光化学作用产生生物效能，而非单一的热作用。我科使用的远红外保健治疗仪，结合红外线和红光两种LED激光的优点，能增进细胞的新陈代谢，加速组织粘膜的愈合、神经血管的再生、活化细胞的功能，提升机体的抗病能力。 [操作方法] 将远红外线光能治疗放置于患者治疗部位，比如腹部 双下肢 痛风，治疗时间30min。 [临床运用] 能减轻肾病病人组织间隙水肿，促进患者腹水消退，纠正低蛋白血症，改善下肢血管病变、下肢循环障碍；帮助糖尿病患者调节内分泌失衡，改善糖尿病周围神经病变；减轻痛风病人患处炎症反应、修复溃破损伤。 七、 中药保留灌肠疗法 [原理介绍]指将中药煎剂快速注入人体肠道的方法，又被称为“结肠透析”。研究表明，肾衰后肠道是肾外清除毒素物质的主要途径。我科所研制的灌肠方，效用以益肾降浊、解毒通络为主，药物直接肠道给药，减少了药物的首过效应，提高了生物利用度。灌入的中药煎剂通过弥散和超滤原理，在肠道内直接吸附毒素、排出体外，同时还能减少肠腔内蛋白质的分解和肠源性氮质的吸收。 [操作方法] 嘱病人排空大便。测量药液温度，39℃～41℃，倒入灌肠筒或输液瓶内，挂在输液架上，液面距肛门约30～40cm。摆好体位，根据病变部位取左侧或右侧卧位，臀下垫胶单和治疗巾，并用小枕抬高臀部10cm左右，暴露肛门，注意保暖。润滑肛管前端，与输液器连接，排气后夹紧输液管，轻轻插入肛门约10～15cm，用胶布固定，松开止血钳，调节滴速，每分钟60～80滴。待药液滴完时夹紧输液管或灌肠筒的连管，拔出肛管放入弯盘。用卫生纸轻揉肛门部。协助病人取舒适卧位，嘱咐病人尽量保留药液1小时以上，臀部小枕可1小时以后再撤去。 [临床运用]增加肾外排毒通道、减少尿毒症患者体内毒素的蓄积；减轻病人大便秘结、腹胀恶心等肠道反应。 八、 降压贴 [原理介绍]穴位降压贴是采用中草药制作，再运用中医的经络疗法，从穴位经人体微动脉和全身神经导入药物成份，通过药物刺激神阙穴和涌泉穴，沿着反射区神经网络，对全身接近3万个血压感受器，将药物输送到血液循环系统中，来起到降压、稳压作用。 [操作方法]将降压贴贴于特定穴位。第一天：神阙+涌泉（左）。第二天：神阙+涌泉（右） 24h更换。 [临床运用]应用于高血压患者辅助治疗。 九、 肾病敷贴（冬病夏治） [原理介绍] “春夏养养，秋冬养阴”，夏天气温升高，人体阳气升发，此时人体腠理疏松、经络气血流通，有利于药物的渗透和吸收，“肾病敷贴”在夏季可以发挥更大疗效，加强温阳补肾功效。“肾病敷贴”将肾病治疗药丸，通过“带药环远红外穴位敷贴”敷于双侧肾腧、神阙上，通过腧穴对药物的直接吸收及穴位刺激激发经气的间接作用达到治疗目的。我科所选药丸由科室自主研发，分别针对脾肾阳虚和肾虚湿热不同类型病人，通过临床医生辨证裁定。 [操作方法] 临床医生辨病辨证，对脾肾阳虚患者方选肾病一号方药粉，对肾虚湿热患者方选肾病二号方药粉，将药粉用姜汁调配，搓为药饼，通过“带药环远红外穴位敷贴”敷于患者双侧肾腧、神阙上，作用时间为4-6h。 [临床运用] 各类原发性和继发性慢性肾脏疾病，包括慢性肾炎、肾功能不全、高血压肾病、糖尿病肾病、痛风性肾病等；肾病及肾虚患者需要改善乏力体虚、腰酸腿软、少尿浮肿，夜尿频多、小便欠利、小腹坠胀、大便干结、纳差恶心、骨节酸楚等症状；及急慢性尿路感染、肾盂肾炎病人。 [冬病夏治注意事项] （1） 饮食要清淡，避免烟酒、海味，少食辛辣刺激食品、冰冻食品、豆类及豆制品、粘滞性食物及温热易发食物（如狗肉、黄鳝、螃蟹等）。 （2） 治疗当天避免贪凉，不要过度吹电风扇和在过冷的空调房中停留，更要避免空调冷风直接吹到贴敷部位，以利于药物吸收. （3） 治疗前应洗澡，衣着宜凉爽，避免过多出汗；敷贴后避免大量出汗和运动，避免敷贴滑脱。 （4） 糖尿病患者或者皮肤敏感病人可以进行敷贴，但需要注意以下几个问题：1）控制好血糖；2）敷贴时间相对短一点，以免破溃难以愈合；3）对敷贴药物过敏者不宜敷贴；4）特殊情况及时就医。 （5） 治疗期间如有不适需及时请教医生，敷贴、艾灸或者其他中医外治疗法过程中如感到局部灼热痛痒难忍，可以随时揭去药膏。如出现痒、热、微痛等感觉或皮肤有色素沉着，此为正常反应，不必过多担心。 （6） 有以下禁忌症患者不能进行外治法：1、孕妇，多数外贴药物对孕期妇女可能不安全；2、对药物过敏者不宜贴敷；对橡皮膏过敏者应提前告诉医生，换用其他方式固定；3、严重皮肤病，如皮肤长疱、疖以及皮肤有破损或有皮疹者；4、疾病发作期的患者，如急性咽喉炎、发烧、黄疸、咯血、糖尿病血糖控制不良患者、慢性咳喘病的急性发作期等。 以上中医外治均需要在医生指导下，经专业医生护士操作，不可以盲目擅自使用。 以上中医外治均在在上海中医药大学附属龙华医院浦东分院肾病科病房和门诊开展，想要进一步咨询治疗方案和理疗，可以来张权医生门诊就诊，可以关注张权医生“微医”平台了解门诊时间。
张权 2019-10-11阅读量1.2万
病请描述：刚退休的李大妈近日忙得不亦乐乎，白天为了刚出生不久的小孙子洗衣，做菜，晚上还与舞蹈团的姐妹们跳广场行舞，退休生活可谓是有滋有味。可是近几日，李大妈的屁股总有种说不出的难受，不仅肛门有坠胀感，还经常想上厕所解大便，可又解不出，这让李大妈产生了心理负担，好端端地，莫非自己得了“坏毛病”？于是她来到我院肛肠科王振宜主任的门诊询问求诊。 王主任进行肛门检查，并给患者预约了肠镜检查排除了直肠肿瘤，复诊的时候说道：“您这不是“坏毛病”，是直肠黏膜脱垂，和您平时活动于过丰富，身体过于劳累有关。直肠黏膜松弛下垂，掉在肛管壁周围，所以您老是会有坠胀感、排便感，却解不出大便，还容易有物体脱出，这其实都是下垂的直肠黏膜在作崇。” 疼直肠粘膜脱垂又称脱肛，是年老体弱、营养不良人群常见的肛肠疾病，由于这类人群直肠肌肉松弛，直肠周围组织对其固定作用就相对减弱，易发生脱垂。此外，长期便秘，前列腺肥大，咳嗽，多次妊娠等也会增加腹压，推动肠管向下移出。其初起症状有肛内肿物脱出、便秘或便不尽、肛门口分泌物增多、肛门瘙痒等，严重时，若脱垂直肠未能及时复位，还会发生嵌顿、水肿，疼痛剧烈，严重影响日常生活。痛剧烈，严重影响日常生活。 那么老年人又该如何预防直肠粘膜脱垂呢？ 首先不能像李大妈一样过于劳累，又是照顾孩子又是跳舞，要注意休息，平时不能经常提重物搬重物；其次要均衡饮食，忌辛辣刺激、油腻的食物，应多食富含纤维素的蔬果，以保持大便柔软、减少排便时间和排便力度，清淡的饮食同时也避免了便秘或腹泄，防止脱肛的发生；最后要适当锻炼，多做提肛运动，即先将肛门向上收提，然后放松肛门，一提一放，如此反复，促进肛周运动，起到增强肛门括约肌功能的效果，对预防和辅助治疗本病有一定的作用。 中医在脱肛的治疗上富有特色且疗效良好，该病一般分为脾虚气陷证和湿热下注证两种证型，以第一种较为常见。脾虚气陷证的患者，除了脱肛外，还有乏力、食欲不振等全身症状，治疗上应补气提升，收敛固涩，方用补中益气汤，或服用类似疗效的中成药，如我院肛肠科的特色制剂《芪参固脱合剂》进行治疗。证属湿热下注的患者肛周常有灼热感，甚则表面溃破，一般治以清热利湿的萆薢渗湿汤。但临床上，许多老年患者因不重视本病的初起症状而延误了病情，严重者甚至脱出肛门之外，此时便需要寻求手术治疗了。 总之，清淡饮食，适当锻炼，避免诱因，调整自身生活习惯，加上合理治疗，就不用担心直肠粘膜脱垂的“骚扰”了。 赵苡、王振宜 上海中医药大学附属岳阳医院
王振宜 2018-12-23阅读量1.1万
病请描述：【导语】上期我们一起认识了偏头痛对女性的危害，应给予足够的重视，下面华荣主任为您解析中医治疗偏头痛的优势，当止痛药一次次无功而返，停药加剧时，中药辨证调理气血，助您摆脱头痛阴霾。 止痛药“越吃越痛”为哪般？ 目前西药对症止痛药有非处方类药物如对乙酰氨基酚、双氯芬酸、阿司匹林、萘普生等，以及处方药如曲坦类及麦角碱类等特异性药物，当您经常依赖以上药物止痛，随着头痛发作程度的加重及频率的密集，会增加产生不良反应及副作用的风险，增加转化为“药物过量性头痛”的可能。 “脾气大”、“动肝火”、“胃肠差”的女性，肝脾胃得同治 华荣主任医师通过早期对临床的观察，依据辨证分型，把头痛的病位分别定位在肝、脾、胃等脏腑,并逐渐形成经行头痛与肝、脾、胃密切相关的理论，中医认为脾胃居于中焦，以脾升胃降之性而为全身脏腑气血阴阳升降之枢。如果劳逸失度，饮食不节，思虑过度,伤及脾胃，脾失健运，致痰浊内生而阻碍气血运行,脑脉不通而头痛;也可导致气血生化乏源，脑失清阳、精血失充,不荣则痛;或致中焦枢机不利,脾不升清,胃不降浊，升降失常,伴见恶心、呕吐等症状。岭南地区受气候、饮食影响,脾胃损伤者众，所以经行头痛者多。久病不愈,多加重肝郁,横逆伤脾胃；痰湿内生,复碍脾胃;脾胃既伤,不能化生气血以养肝，形成恶性循环，此时非健脾调肝和胃之法不能运转枢机。 师承国医经验，解郁和中汤调肝脾胃 华荣医师师承国医大师李振华，别出心裁化用李老香砂温中汤，基于对经行偏头痛病机的认识，立健脾和中，疏肝止痛，调畅气机法，使脾胃升降出入气血和顺。自拟解郁和中方，由炒白术、茯苓、法半夏、厚朴、延胡索等组成。并依据患者脾虚、肝郁、胃滞偏重,经前多热，经后易虚，头痛部位等情况适当加减。如:经前期加郁金、菊花;经后期加当归、仙鹤草等等。 医案举例 张某，女，32岁，2017年2月27日初诊。患者自诉经期头痛反复发作1年余,以双颞、太阳穴为主,常在经期前3天发作,伴腹痛,小腹胀，大便时干时溏,泻后腹痛减,进难消化食物后头痛、腹痛尤甚，常持续1周。平素怕冷，便秘，末次月经:2017年2月12日。本次行经前再发,持续头痛，无恶心呕吐，无胸闷痛,无肢体乏力，手足冰凉,纳眠尚可,大便每周2次，月经量少，伴血块。舌淡胖嫩，苔白，脉弦细。诊为经行头痛(肝脾不调)，治以调肝运脾和胃，方用解郁和中方加减，2017年3月4日患者二诊，服药第3天头痛缓解，大便通畅，无腹胀痛。继服7剂。2017年3月11日患者三诊，自诉月经来潮，经前曾有一过性轻头痛，持续约半小时，休息后缓解，大便稍稀，月经量多，血块减少。在前方基础上去川芎、火麻仁，加当归炭10g，续服7剂未再发作。 提醒： 如果有顽固性经期头痛的患者，建议到医院神经内科就诊，让医生辨清体质，给予中药对症治疗。
华荣 2018-11-13阅读量9949
病请描述：有一句话叫：再好的手术技巧也比不上肿瘤的早期发现。肿瘤被发现时，它的分期很大程度上就决定了疾病的预后。胃癌，在癌症中是出了名的凶险，大部分人在发现时都已经到中晚期。我国是胃癌的高发国家，全世界有一半以上的新发胃癌在中国，但我国早期胃癌患者检出率只有5%-10%左右。那么，如何在早期发现胃癌呢？第一步：识别胃癌的4个早期症状1、上消化道出血：早期胃癌的消化道出血一般不严重，如果仔细观察便便，有时可以发现便便是黑色柏油样的，同时，这种长期的出血会让身体出现贫血的症状，如皮肤苍白、乏力。2、食欲减退：胃癌早期患者没有想吃饭的欲望，有明显的厌食，尤其是对肉食。3、上腹不适：胃癌早期经常会出现隐痛、钝痛的症状。疼痛部位主要为心窝，有时为上腹部的不适或者为隐痛。4、体重减轻：以往胃病发作，对食欲、体力、体重无多大影响，而早期胃癌却出现食欲不振、乏力和明显体重减轻。第二步：判断自己是不是胃癌的高发人群年龄在40岁以上的人群，只要符合以下任一项者，为胃癌高发人群： 1、有慢性胃病史，或近期出现消化不良；2、有胃癌或消化道癌症家族史；3、有幽门螺杆菌感染；4、存在胃癌高危因素：喜高盐饮食、腌制品、熏制食品；长期酗酒和吸烟。如果满足以上条件，建议定期做早期胃癌筛查。第三步：早期筛查要做哪些项目？对于后面2种高危人群，能够做的是尽早治疗幽门螺杆菌感染、纠正不良的饮食和生活习惯。而前2种高危人群则应意识到潜在的危险，定期进行筛查。检查项目：血清胃蛋白酶原（PG）检测、幽门螺杆菌（H.pylori）抗体检测根据这两个检测的结果可以得到胃癌患病风险的分级，并决定下一步的检查策略：A级：PG（—）H.pylori（—），可不行内镜检查；B级：PG（—）H.pylori （+），至少每3年行1次内镜检查；C级：PG（+）H.pylori（+），至少每2年行1次内镜检查；D级：PG（+）H.pylori（-），应每年行1次内镜检查。*本文为微医原创，未经授权不得转载。参考文献：《中国胃癌诊治关键在于提高早期诊断率》，《浙江大学学报（医学版）》2015年01期，邹文斌，杨帆，李兆申；图片来源：123RF正版图库
健康资讯 2018-10-29阅读量5.8万
病请描述： 患者： 患者女 47岁 2011年8月24号肠镜诊断为结肠癌，9月1号结肠癌根治术，样品病理检查，左半结肠溃疡型中分化腺癌（肿物大小2.5*2.5）侵犯肠周结缔组织，标本两切端未见癌，肠周LN6/17见转移癌，并查见癌结节。术后化疗8次，2012年3月14号CT检查，发现肝脏可以病灶，又多做两次化疗，2012年8月14号，复查CT，发现可疑肝转移。 1. 就目前这份报告结果分析，肝是否确定转移？如果答案是肯定的，转移应该也是刚开始的吧，应该采用何种手段的治疗方式效果会比较好？ 2.肝转移现在是不是才刚开始，手术的效果是不是会比较好。 3.如果不开刀，还有什么其他治疗方法呢？要怎么做好呢？（吃中药，吃西药，食疗） 4. 射频消融，无水酒精这些办法怎么样，效果如何，并发症多嘛？ 5、对于患者来说，饮食、生活上有什么禁忌，哪些方面应该特别注意？目前来讲，最重要的事情是要怎么做才是最好的？ 谢谢同济大学附属东方医院肿瘤科周俊 上海东方医院肿瘤血液科周俊：手术的时候，分期至少是ⅢC期，肝内病灶应该考虑为转移瘤，病灶最大径2.1cm，建议放射性粒子植入、射频（如果靠近包膜，则不适合），无水酒精治疗理论上也可以，这些治疗的并发症不多，技术成熟，创伤小。平时的饮食和生活上，无需特殊注意，清淡一些就可以，少吃生冷辛辣的。间断服用中药扶正，提高机体的状态。 患者：周大夫你好，感谢您的关心和热心的解答！ 1.还要再次麻烦您，根据报告是否基本确定为肝转移瘤了？ 2.前几天咨询了当初手术的医生，建议说再过一两个月检查，在确定，说首选手术。我们该如何是好呢？ 3.再过一两个月，病灶变化是否比较大，是否影响粒子植入，射频之类的治疗？ 4.对于病灶是否靠近包膜，是否再做何种检查判断，方可采用射频等，费用如何，效果如何？ 5.就目前这个状况，属于哪个层次，是否有治愈可能，预后生存中位数多少呢？ 如果积极治疗的预后生存中位数大致多久？ 谢谢周大夫！ 上海东方医院肿瘤血液科周俊：影像科报告也有一定的主观性，诊断需要结合CT片，从过程来看，转移可能性大。如果是转移瘤，按照指南，手术是一种不错的选择，但是手术也是一种不能根治的方法，因为血行转移引起的肝转移瘤可能在目前看似正常的组织内多点生存，只不过还没有长到能被检查到而已。手术切一次可以，以后再长，还有多少好肝能切？对于小于3cm的病灶，微创治疗的疗效于手术相仿，但创伤小，所以，我更倾向于放射性粒子植入、射频等方案。治疗后再给予结肠癌术后辅助化疗，至少也要希罗达单药治疗。间断性服用中药（服一周/二周停一周）对延长肿瘤生存时间有益。积极治疗不一定是合理治疗，如果合理治疗，中位生存时间在25月左右。 患者：周大夫你好，万分感谢您的关心和热心的解答！ 1.如果病灶大于3cm了，是否就不能微创治疗了呢？按照目前怀疑的情况，是否值得马上做微创治疗，还是再过一两个月检查后再做决定？再过一两个月是否会影响做微创的效果？ 2.我妈之前已经总共做了10化疗了，但是化疗8次后，还是发现可疑肝转病灶，是不是化疗效果不大呢，那在做化疗有效嘛？ 3.我妈目前身体右腹经常不舒服，肚子也会不舒服，背部酸，右膝盖酸痛乏力，容易气短，易怕冷怕热，这是肝转的情况嘛，要怎么办好呢？ 4.之前咨询外科医i生建议一两个月后再复查，另一个中西医结合的医生先开了一个礼拜药这期间服用， 消癌平 和 乌苯美司片 及中药，这些药有效果嘛？ 5.您能给些建议好嘛，应该怎么做比较合适？还有，如果没有合理治疗，或者没有积极治疗，一般生存中位数会是多少呢（只服用中药调理）？谢谢您！ 上海东方医院肿瘤血液科周俊： 目前病灶小，既然是化疗期间出现的，理论上再化疗也不能根治，对于化疗耐药的细胞即使换药化疗也不容易全部杀灭，因此，建议尽早微创治疗。放射性粒子和射频都可以，看当地的条件。如果病灶大于3cm，首先治疗的过程复杂一些，需要植入的粒子数量增加或者射频的区域要增大；其次，单个病灶治疗的效果也有些不确定，边缘是否有肿瘤细胞残存难以把握。 病情发展到这阶段，根治可能是一个奢望，但我们可以追求带瘤生存，而且尽可能活的有质量。所以，我更倾向于用效果明确的微创来治疗可见的瘤体，见好就收，见坏再治，打打停停的治疗可能比规范的治疗更能体现生命价值。中药治疗我推荐中草药，辨证施治是中医的精华，有望解决一些身体不适，扶正抗瘤。 另外，贝伐单抗联合化疗也是一种选择，不过，投入大，副作用也不小，疗效可能达不到您的预期。 肠癌肝转移治疗特别需要考虑肝功能的情况，因为大多数患者最终是因为肝功能衰竭而离开人世，所以，治疗方案要合理制定，将短期疗效和长期疗程相结合，不可过度治疗，用药需要精简。
周俊 2018-10-22阅读量1.1万
病请描述：患者： 我父亲56岁，在今年7月中旬因为时常感到乏力，体重快速下降，遂体检发现肝占位，并血糖高；后经CT和增强CT确诊为原发性肝癌（北京302医院），伴门静脉癌栓；在当地医院做过一周化疗，之后来上海，在东方肝胆医院做TACE术，8月13日出院；一周后在海军411医院做伽玛刀放疗，9月10日出院。目前虽无明显不适症状，但是时常感到乏力，精神状态不是很好，胃口稍差。 1）7月23日－－7月28日，新乡市中心医院，化疗，奥沙利铂＋氟尿嘧啶＋亚叶酸钙＋复方苦参。在了解到化疗对肝癌并不敏感之后，停止化疗，赴上海做介入。 2）8月8日－8月13日，在上海东方肝胆医院介入二科做TACE术；出院后患者感到腹部难受，一周后有所缓解；但精神状态和体力明显不如术前； 3）8月20日－9月10日，上海解放军411医院，伽玛刀中心，对肝脏，门静脉癌栓，腹膜后淋巴结病灶立体定位精确放疗。期间感到恶心，有呕吐感，经保肝，抑酸，营养等治疗后明显好转； 4）目前在家静养，虽无明显不适症状，但体力差了很多，精神也不是很提振。 希望求助于中医药，使患者体力和精神状态有所恢复。患者无肝炎，肝功能正常（9月7日检）。了解到周大夫擅长中西医结合治疗，所以希望能得到您的一些指导和建议。万分感谢！同济大学附属东方医院肿瘤科周俊患者：上传上在东方肝胆医院和411医院的两个出院小结，供您参考。上海东方医院肿瘤科周俊：建议用健脾解毒、滋补肝肾的方法中药治疗。我常用的药方是：猫人参30，石见穿30，穿山甲5，炙龟板15，生米仁30，生鸡内金10，生黄芪30，麦冬15，炙甘草6，生山楂12，当归12，丹参15，山茱萸12，生地15，枸杞12，菟丝子12，桑葚子15，覆盆子12，五味子6，生姜6。平时少食生冷，不要单用野山参，一般的饮食都没问题，起居有时，不过劳累。前两年，每3个月还是需要复查腹部B超，每半年复查肝MRI；两年后改为6个月腹部B超，每年肝MRI；每年胸片或者胸部CT。
周俊 2018-10-22阅读量9868
病请描述：俗话说：“一夏无病三分虚”，历经漫长炎夏，身体消耗比较大，而适当的进补则有益于恢复体能并调节脏腑机能，不仅能解秋乏，还能为抵御寒冬做准备。不过秋季贴膘也是有讲究的，若是乱补、猛补、急补，不仅事与愿违还伤身。那么，立秋之后应该如何正确的贴秋膘呢？1.贴秋膘时需因人而异贴秋膘并不适用于所有人，如营养过剩的人以及在夏季并未因热而少食的人，不需刻意进补贴膘，和平日一样即可，否则会因贴补太过诱发肥胖或其他疾病。而在夏季过度消耗体力，脾胃功能强，胃口好，平素体健，偏瘦的人则最适宜进补贴膘。身体虚弱、患有慢性疾病的人，则宜在中医师的指导下辨证进补，以达事半功倍之效。但以下四类人群进补贴膘时需特别注意：1）脾胃功能虚弱者：这类人常表现为食少腹胀、食欲不振、体倦乏力、腹痛腹泻、面色萎黄，若突然大量进补，会骤然加重脾胃负担，导致消化功能紊乱，出现胸闷、腹胀、厌食、消化不良、腹泻等症状，即“虚不受补”，这类人进补前要先调节脾胃功能，服用健脾和胃的食物，如茯苓、芡实、淮山药、小米等，再贴秋膘。2）胃火旺盛者：平素嗜食辛辣火锅、油腻烧烤煎炒、嗜酒的人，日久易化热生火，积热于肠胃，表现为胃中灼热、喜食冷饮、嘈杂易饥、口臭、便秘、舌苔厚腻。这些人进补前需先清肠胃之火，可适当食苦寒泻热之品，如苦瓜、黄瓜、冬瓜、苦菜、苦丁茶等，或在中医师的指导下用中药清胃火，待胃火退后再进补。3）老年人、儿童及女人：老年人脾胃功能虚弱，胃中常有积滞宿食，多有食欲不振、食后腹胀、消化不良的表现，故不宜食用肥甘厚味及滋腻的食物；儿童乃纯阳之体，脾胃功能尚不健全，进补贴膘后易出现消化不良、呕吐，久之则会营养不良；女人的消耗量小，食量小，不宜大补。这三类人只能清补缓补，如进补时出现脾胃功能减弱的症状，需停补，或者适当吃点山药、莲子、山楂、白萝卜，以消食健脾，再行进补贴膘。注意症状严重者建议在医生的指导下服用中药调理。4）“三高”病人或慢病患者：如高血脂、高血压、高血糖、心脏病、肾病、痛风、肝病等，如不加限制的盲目进补，会加重肝肾负担，使病情加重，最好是缺什么补什么，注意适度营养即可，或者在医生的指导下进补。2.贴膘进补宜适度、清补为主入秋后，有不少人仍按传统理念习俗“以肉贴膘”为主，经常大鱼大肉、山珍海味的，结果因贴补太过，运动不足，热量消耗过低，使体重增加，甚至导致肥胖，而肥胖可诱发高血脂、高血压、高血糖、冠心病、痛风、动脉粥样硬化、脂肪肝等疾病。所以，贴秋膘时宜适度，并结合自身营养状况，平衡营养饮食，免得不懂养生“贴”出一身毛病。而本就肥胖或营养过剩的人，秋补时则需格外注意，首先需注意饮食上以清补为主，多吃一些低热量的食物，如冬瓜、竹笋、海带、薏米、蘑菇、赤小豆等；其次需注意提高热量的消耗，进行适当的体育锻炼。3.贴秋膘时宜滋阴润燥、清肺火秋天以燥邪为主，燥邪伤人常表现为口鼻干燥，咽干口渴，皮肤干涩，甚则皲裂，毛发不荣，小便短少，大便干结等，故秋天应吃些滋阴润燥、养阴生津的食品，如梨、藕、银耳、百合、山药、蜂蜜、橄榄等；少吃辛辣、煎炸食品，如葱、姜、蒜、辣椒、花椒、韭菜等。宜食清润甘酸的食物，甘味食物有和中补益作用，酸味食物有收敛肺气、生津止渴作用，如扁豆、栗子、甘蔗、香蕉、苹果、葡萄石榴、山楂等。同时，中医认为，肺与秋气相通应，肺气盛于秋，长夏延续的湿热会导致肺火旺盛，容易出现“上火”的症状，其突出表现是鼻干、鼻腔烘热、流鼻血、咽喉干痛、干咳少痰、口干等。所以，素体易上火之人，平时宜清淡饮食，多吃蔬菜水果，多喝水，少抽烟喝酒，少熬夜，以免耗伤阴精，加重虚火上炎。出现肺火症状时，若症状轻者，可用菊花、金银花、麦冬、罗汉果等甘寒生津之品做茶饮用，若症状较重，建议到医院就诊于中医科，并对症治疗。此外，除了阳虚体质者外，不宜过多食用温热的食物或药物，如羊肉、狗肉、人参、鹿茸、肉桂等，否则极易加重秋燥。除了上述需注意的事项，在贴秋膘的过程中还需注意保持大便通畅，防止便秘，以免食滞肠胃，毒素滞留于肠胃道。其次，需注意体质上不要虚实不分的乱补，中医的原则是“虚则补之”，不是虚证病人不宜用补药，虚证又有阴虚、阳虚、气虚、血虚之分，对症用药才能补益身体，否则适得其反还伤身。再次，需注意贵贱同食，凡食疗均有一定的对象和适应症，所以缺什么，补什么，而不应以贵贱分高低。*本文为微医原创，未经授权不得转载。图片来源：123RF正版图库
健康资讯 2018-09-04阅读量1.5万
病请描述：姜蓉 同济大学附属上海市肺科医院肺循环科肺动脉高压（pulmonary artery hypertension，PAH）是由多种病因和发病机制引起的以肺血管阻力进行性增加为主要特点的临床、病理生理综合征。既可以是多种疾病进展过程中必经的阶段，又可以是独立存在的一种疾病。5型磷酸二酯酶抑制剂已广泛应用于肺动脉高压的治疗中。本文旨在介绍5型磷酸二酯酶抑制剂治疗肺动脉高压的国内外最新研究进展。上海市肺科医院肺循环科姜蓉概述目前在哺乳动物中已克隆出21种磷酸二酯酶（PDE）基因，归纳为11大类磷酸二酯酶基因家族。这些基因家族结构相似，但功能各异。PDE酶主要功能在于切割水解细胞内的第二信使cAMP或/和cGMP ，导致其水平下降，继而使其下游蛋白激酶G（PKG）活性减弱，从而调控各种生物学效应。磷酸二酯酶-5-抑制剂，主要用于勃起功能障碍和肺动脉高压的治疗。目前已经上市的有：西地那非（Sildenafil，Viagra，Pfizer 1998）、他达拉非（Tadalafil，Cialis，Lilly 2003）和伐地那非（Vardenafil，Levitra，Bayer 2003）等等。 PDE-5抑制剂的作用机制：NO/cGMP信号通路组织中NO，又称内皮舒张因子（EDRF），主要通过NO合成酶（NOS）衍生而来。生成的NO激活可溶性的鸟嘌呤环化酶，再使GTP转化为cGMP，cGMP又激活PKG，继而钾通道开放以及细胞内钙离子水平降低，导致平滑肌舒张。而PDE-5可使cGMP水解为GMP，从而降低胞内cGMP水平，使平滑肌舒张作用减弱。这就是NO/cGMP信号通路。与其它组织如心肌组织相比，PDE-5在肺组织中的表达和活性明显增高。因此抑制PDE-5的药物将有助于改善肺循环阻力，同时对心肌影响较小。与体循环血管相比，肺循环血管PDE-5表达显著增高，因此PDE-5抑制剂更加选择性作用肺循环血管。 5型磷酸二酯酶在治疗PAH中的地位按ACCP（American College of Chest Physicians）治疗指南，确诊PAH患者首先要做急性血管反应试验以评价其对血管舒张剂的反应。急性血管反应试验阳性的患者，一线治疗首选应用钙离子拮抗剂（CCB），硝苯地平和氨氯地平可考虑用于心动过缓的患者、地尔硫卓可考虑用于心动过快的患者、维拉帕米因其副性肌力作用应予避免应用。根据2009年欧洲肺动脉高压指南，如果CCB反应不理想，对于WHO功能II、III和IV级患者，推荐应用其他血管扩张剂。美国心脏学会和美国心脏病学会的2009年联合专家-意见共识建议，将西地那非或内皮素受体拮抗剂作为肺动脉高压的一线疗法，其中肺动脉高压为WHO I 级，有功能II级 或早期III 级病变。对于患WHO IV级病变的患者，应启用肠外类前列素治疗，因为这些药物可改善患者不用这类药物时的不良短期转归。西地那非的药效动力学和药代动力学口服西地那非生物利用度为40%。 达峰浓度时间为30-120min，平均为60min。高脂肪饮食可降低西地那非吸收率、延迟达峰浓度时间以及降低峰浓度。因此建议提前30-60min应用，同时尤其不要在暴食暴饮后应用。西地那非的清除以肝代谢为主，主要通过细胞色素P450 3A4（主要途径）和2C9（次要途径）途径，生成一种有活性的代谢产物N-去甲基化物，后者被进一步的代谢。N-去甲基代谢产物具有与西地那非相似的PDE选择性，在体外，它对PDE-5的作用强度约为西地那非的59%。西地那非及其代谢产物的半衰期约为4h。西地那非及其代谢产物均大约有96%与血浆蛋白结合。蛋白结合率与其药物总浓度无关。口服或静脉给药后，西地那非主要以代谢产物的形式从粪便中排泄（约为口服剂量的80%），一小部分从尿中排泄（约为口服剂量的13%）。细胞色素P450 3A4和2C9的抑制剂包括葡萄柚、西米替丁、红霉素、酮康唑、伊曲康唑等，与西地那非合用时可能会导致其代谢下降而血浆浓度升高，因此要调整用药剂量。年龄65岁以上、肝功能损害、重度肾功能损害均会导致血浆西地那非水平升高，注意用药时要调整剂量。西地那非的临床试验有关西地那非的临床试验研究大概归纳为三大类：第一类，单纯评价单剂西地那非用药前后的血流动力学参数变化，结果显示西地那非应用后显著改善平均肺动脉压（mPAP）、肺血管阻力（PVR）或肺血管阻力指数（PVRI）以及心输出量/心脏指数（CO/CI），且改善程度与用药剂量（12.5-50mg）存在正相关性。西地那非对动脉血氧分压和血氧饱和度无影响。与伐地那非和他达拉非相比，西地那非显著改善氧合，提示西地那非有改善通气/血流比值的作用。单剂口服西地那非联合NO、吸入用伊洛前列素（iloprost）、依前列醇（epoprostenol）可改善血流动力学参数，其降低mPAP和PVR/PVRI作用较NO强，但较吸入用伊洛前列素及依前列醇弱。其肺血管选择性不及NO，但较伊洛前列素、伊前列醇强。西地那非改善血流动力学参数持续时间较NO强，但改善CO/CI作用与NO相当。第二类评价多剂西地那非的治疗效果。有研究表明，与安慰剂比较，西地那非显著改善患者CI、显著提高患者的运动时间、显著改善呼吸困难和乏力症状，而降低肺动脉收缩压、情感功能得分低无统计学意义，对体循环血压影响不大。西地那非50 mg bid和100mg bid组间差异无统计学意义。第三类，评价单药西地那非长期治疗PAH患者的效果。我中心近期的一个临床研究表明，肺动脉高压患者服用西地那非1年后，6分钟步行距离、WHO功能分级、血流动力学参数（右房压、肺动脉压力、CI、PVR）及血氧饱和度明显改善，无严重不良反应。K-M分析服用西地那非1年后的生存率明显高于预期生存率（94.7%vs 63.3%；P=0.03）。西地那非联合传统治疗时可提高中国PAH患者的活动耐量、血流动力学参数和生存率。我中心近期临床研究表明，艾森曼格综合症患儿服用西地那非1年后，活动耐量、动脉血氧饱和度和血流动力学参数可得以改善，且耐受性好。6分钟步行距离较基线增加56米([42, 69], p<0.0001)，血氧饱和度增加2.4% ([1.8% , 2.9%], p<0.0001)，平均肺动脉压力和肺血管阻力指数分别下降4.7 mm Hg ([-7.5, -1.9,] p=0.001)和 474 dyn×s×cm(-5)×m(2) ([-634, -314], p<0.0001)[4]。西地那非的不良反应众多西地那非治疗PAH患者的临床试验均显示其有较好的耐受性，少见报道患者因为严重的不良反应而停止用药。文献报道其最常见的不良反应有头痛、恶心、轻微腹部不适、面红、眩晕、后背痛、指/趾端麻木、暂时性的视觉障碍、严重的低血压、面部水肿并气促、寒战、肢端水肿（同时合并周身不适和鼻粘膜充血）等等。而在西地那非治疗勃起功能异常的患者中较常见不良反应如阴茎异常勃起、中风、其他心血管事件等等，均未在西地那非治疗PAH患者中出现。迄今未见报道因为西地那非治疗PAH而出现死亡的病例。尽管临床试验中未见报道西地那非治疗PAH患者会出现呼吸功能的失代偿，但动物实验结果显示西地那非治疗PAH有可能使通气/血流比值进一步失调。因此，在PAH合并严重的肺部疾病的患者应用西地那非治疗要格外小心。伐地那非治疗肺动脉高压的临床研究伐地那非是三种5型磷酸二酯酶抑制剂中起效最快的，达峰浓度时间为40-45min。因其价格比前列环素类药物及内皮素受体拮抗剂甚至西地那非便宜，因此其临床应用前景尤为引人注目。伐地那非的推荐使用剂量为5mg qd，根据临床症状2w或4w后改为5mg bid维持治疗。 一项短期随机前瞻性试验发现，伐地那非对血氧改善不明显。和西地那非相比，伐地那非引起小肺血管阻力（periperial pulmonary resistence，PVR）和体循环阻力（systemic vascular resistance，SVR）降低，但PVR/SVR比例并未改变，说明伐地那非对肺循环的选择性小。Aizawa K的研究发现长期服用伐地那非治疗可改善肺动脉高压病人血流动力学状态。维持3个月剂量的伐地那非（5 mg bid或5 mg tid）显示PVR/SVR比例降低20.7％，而SVR没有降低。血浆BNP水平3月后也显著降低。初步证明长期口服伐地那非治疗肺动脉高压可能是安全有效的。我们中心研究结果显示，伐地那非可显著改善肺动脉高压患者的运动耐量、WHO心功能分级和肺血流动力学参数，6分钟步行距离在治疗3个月内即明显改善，并持续稳定至少一年以上。伐地那非耐受性良好，长期服用伐地那非的肺血管选择性明显：PVR/SVR下降13.2%（P=0.006），治疗费用相对低廉。超声心动图发现右室内径和估测肺动脉收缩压显著降低，5 mg qd和5 mg bid治疗患者各项临床和血流动力学指标差异不显著[7] 。经美国FDA批准，我们中心进行一项评价伐地那非治疗肺动脉高压疗效性和安全性的研究（Evaluation研究）。该试验是全球第一个伐地那非治疗肺动脉高压的随机双盲安慰剂对照临床试验，评价治疗前后的生化和血流动力学指标的变化。研究表明，小剂量盐酸伐地那非可显著改善肺动脉高压患者的运动耐量、心功能分级、心肺循环血流动力学指标，减少因右心衰加重而导致住院或死亡事件的发生[8]。伐地那非的不良反应 肺动脉高压患者服用伐地那非后可出现潮热、颜面潮红，头痛、头晕、鼻塞、视觉异常如眼压增高等。减量或停药后症状可自行消退。他达拉非的药效动力学他达拉非吸收迅速，达峰浓度时间为75-90min，最大中位时间是2h，T1/2为17.5h。相对于短效的西地那非，长效他达拉非可增加患者顺应性，以使治疗效果最大化。健康成年人中，他达拉非与时间和剂量似乎成直线相关的，其血浆浓度基本上与剂量成正比。他达拉非似乎没有任何食物效应。同波生坦和安贝生坦一样，他达拉非主要在肝脏经CYP3A4途径代谢。分布容积为中度（63L），有94%与血浆蛋白结合。波生坦与他达拉非联用，可导致他达拉非血浆浓度下降42%，但波生坦的血浆浓度改变不明显。西地那非和波生坦联用，波生坦的生物利用度升高50%，而西地那非的生物利用度下降63%。然而，在健康志愿者中未见他达拉非和安贝生坦之间药代动力学的报道。其它与他达拉非作用的药物包括α阻滞剂、降压药、避孕药、HIV蛋白酶抑制剂、酮康唑和硝酸酯类。他达拉非是一种强大长效可逆的PDE-5抑制剂，可以显著增加NO水平和扩张肺血管。有研究证明，他达拉非一天服用10mg和20mg是安全和耐受的，无严重的负性事件。FDA于2009年6月批准长效PDE-5抑制剂他达拉非用于肺动脉高压患者的治疗。Tsai BM用离体大鼠肺动脉研究三种类型PDE-5抑制剂对缺氧性肺血管收缩和肺动脉细胞因子表达的影响。结果显示，西地那非、伐地那非和他达那非均可引起肺动脉舒张和抑制去氧肾上腺素诱导的肺动脉收缩，呈剂量依赖性，但只有他达那非抑制低氧相关性肺动脉收缩和减弱低氧诱导的肺动脉TNF-a和IL-1b的表达，其作用机制仍待于进一步研究。Rashid M研究他达那非对慢性低压缺氧相关性肺高压大鼠的影响。结果显示，他达拉非部分而氮氧化物完全逆转低压低氧诱导的氧化应激。他达拉非和氮氧化物可大大降低肺炎症和TNF-a水平。然而，他达那非对炎症的作用比氮氧化物更明显。他达那非具有除外血管扩张外还具有抗氧化、抗炎症反应等其它作用。PHIRST试验是他达拉非第一个大规模的临床研究。入选年龄在12岁以上，包括特发性、家族性、减肥药相关性、结缔组织病相关性、HIV感染和先天性心脏病（包括房间隔缺失静息动脉血氧饱和度＞88%或室间隔缺损/动脉导管未闭手术修补术后至少1年）相关性肺动脉高压的肺动脉高压。405名未接受靶治疗或基础治疗为波生坦的患者（约占53%）随机接受安慰剂或他达拉非2.5mg，10mg，20mg，40mg，qd治疗16周。研究表明：1. 他达拉非40mg qd组提高六分钟步行距离、改善临床恶化时间、临床恶化发生率和生活质量有统计学意义，但WHO功能分级无明显改善。2. 单独服用他达拉非40mg qd组，心功能改善占37.8%（p=0.03），然而，联合服用波生坦组，心功能改变无统计学意义。3. 服用他达拉非20mg和40mg组mPAP和PVR较安慰剂组改善，但血压改变无意义，服用他达拉非40mg组改善CI具有统计学意义。同SUPER研究一样，PHIRST试验几乎在有WHO II级和III级病变的患者中，对他达拉非的使用进行了检验。目前尚未明确这些药物是否对有I级和IV级病变的患者有益。EMEA仅批准西地那非用于有III级病变的患者，而FDA没有按照WHO的分级来限制其批准使用的范围。长效5型磷酸二酯酶抑制剂他达那非可以明显改善活动耐量及延缓临床恶化时间(相对危险度降低68%；P = 0.038)，但目前无他达那非、西地那非及伐地那非相比较的证据，且缺乏长期服药研究结果[13]。他达拉非的不良反应在PHIRST试验中，剂量为40mg的他达拉非的最常见不良反应，与剂量为20mg西地那非的不良反应相似。他达拉非所有的试验剂量（2.5mg，10mg，20mg，40mg）均耐受良好。主要副反应包括恶心、呕吐、视网膜动脉闭塞、呼吸困难、阴茎勃起异常、食道静脉曲张破裂、低血压、组织细胞增生症、头痛和药物过敏。 不确定领域在对5型磷酸二酯酶抑制剂没有充分疗效反应的病人，治疗方案是换用另一种药物，或者尝试联合治疗，还有待进一步的进行临床研究。有关联合治疗的现有资料有限。短期试验显示，西地那非加吸入性依洛前列素的联合疗法，在肺血管扩张方面有相加作用。小规模的非盲法研究表明，西地那非（50mg，po，tid）联合曲罗尼尔、依前列醇或吸入性依洛前列素是安全的，而且似乎是有益处相加作用。西地那非与波生坦联合应用可以引发额外的血流动力学效果，他达那非与安立生坦联用可以协同缓解内皮素诱导的大鼠肺血管痉挛，但其它5-型磷酸二酯酶抑制剂与内皮素受体拮抗剂联合应用缺乏数据的支持。迄今已知的临床试验都为时短暂，并且，大多数研究的终点中未包括生存指标。将非盲研究中的生存资料与存档历史数据中的生存资料进行比较，不能代替真正的生存研究。
姜蓉 2018-08-06阅读量1.1万