病请描述：帕金森病的精神症状对患者生活质量的影响可能大于运动症状本身。随着病情的发展,病变逐渐涉及到蓝斑,黑质,和中间皮质部位的时候,则会产生是睡眠障碍和抑郁症。随着疾病的进一步发展,出现典型临床运动症状,最后累及广泛大脑皮层，出现更严重的认知功能障碍和其他神经系统症状。帕金森病的精神症状可以说是一直伴随着疾病的整个过程。 1.抑郁 帕金森病有三种类型的抑郁:反应性抑郁、内源性抑郁和波动性抑郁。反应性抑郁是患者理解病情的反应。内源性抑郁是帕金森病的一种症状，是帕金森病相关神经结构改变而导致。这种类型的抑郁症可以发生在帕金森病的不同阶段。对于帕金森病患者来说，运动症状不仅可以波动，抑郁也可以波动，使用对抗运动的措施也可以有效改善波动性抑郁。帕金森病与一般抑郁症比较无显著性差异，但在情感冷漠、偏执、自杀倾向方面，与帕金森病相关的抑郁发生率低于一般抑郁，提示帕金森病患者的抑郁以轻度和中度为主。 当前指南推荐治疗PD抑郁的药物共有三种。首先是治疗PD本身的药物普拉克索，其具有确切的抗PD抑郁作用（B级推荐）。抗抑郁药帕罗西汀及文拉法辛缓释胶囊与安慰剂对比疗效有显著差异（B级推荐）。除此之外，SSRI类抗抑郁药，包括艾司西酞普兰等，尚缺乏足够的循证医学证据证明其疗效，但由于SSRI类抗抑郁药副作用较轻，可考虑用于PD伴发抑郁症状的治疗（U级推荐）；司来吉兰在PD患者中也有潜在的抗抑郁疗效（U级推荐）。 2.焦虑 PD患者的焦虑和普通焦虑患者相比差异不大，主要表现为广泛性焦虑、惊恐障碍、社交恐怖、广场恐怖及非特异性焦虑等，相比之下出现惊恐障碍的患者较多。 PD伴焦虑的治疗尚缺乏足够循证医学证据，PD患者焦虑一般与抑郁伴发，故抗抑郁治疗可以改善患者焦虑症状，SSRI类药品可用于PD惊恐发作、社交恐惧及强迫症状的治疗（U级推荐）。对于中度焦虑可以使用苯二氮卓类药物，如劳拉西泮或地西泮（U级推荐）。 3.情感淡漠 帕金森患者的情感淡漠表现也比较明显。这种情感淡漠分为认知型、行为型及情感型三类，主要核心为动机缺乏。其中认知型表现为对新鲜事物缺乏兴趣、对别人的问题漠不关心，这占大部分；其次为行为型，主要表现为行为缺乏进取及创造性、依赖他人活动；情感型表现为平淡的情感和对客观或负面事件缺乏情绪反应。情感淡漠可独立存在，也常与抑郁同时出现。 在PD伴情感淡漠的治疗方面，国外近期的一项试验使用吡贝地尔300mg/d治疗，结果显示其可以明显降低PD淡漠评分。需要注意的是，吡贝地尔说明书最大剂量为250mg/d，这一研究使用的药物剂量是超出国内的说明书剂量的。 4.幻觉、妄想、错觉等精神病性症状 除了上述之外，幻觉、妄想、错觉及存在的错误知觉等精神病学症状也较为常见。另外，冲动控制障碍虽然发生率较低，但随着病情进展，老年期患者的冲动控制障碍发生率逐渐升高，主要表现为暴饮暴食、性功能亢进、强迫性购物及赌博，除此之外还有冲动-强迫行为及多巴胺失调综合征，主要表现为强迫性过度服用抗PD药物。 PD精神病性症状的治疗首先要去除诱因，如感染、电解质紊乱等，之后暂时减去会加重精神症状的抗PD药物，如金刚烷胺、司来吉兰、普拉克索等，如仍不能缓解，可加用抗精神病类药物。推荐使用氯氮平，对PD患者视幻觉、谵妄等精神病性症状有效，且不加重PD症状，但其有粒细胞减少的副作用，因此需定期检查（B级推荐）；此外喹硫平也可用于精神病性症状治疗（C级推荐）。需要注意，精神科常用药物奥氮平由于会明显加重锥体外系症状，且并无改善PD患者精神病性症状的作用，因此不推荐使用（B级推荐）。近期一项新的药物Pimavanserin进行了三期临床试验（持续6周），它是5-HT 2A拮抗剂，本身对多巴胺系统不产生影响，结果显示该药物可以改善PD的精神症状，并且不会加重PD本身的运动症状，具有较好效果，具体疗效尚需进一步循证医学证据证实。
胡小吾 2022-01-05阅读量9303
病请描述： 帕金森病的精神症状对患者生活质量的影响可能大于运动症状本身。随着病情的发展,病变逐渐涉及到蓝斑,黑质,和中间皮质部位的时候,则会产生是睡眠障碍和抑郁症。随着疾病的进一步发展,出现典型临床运动症状,最后累及广泛大脑皮层，出现更严重的认知功能障碍和其他神经系统症状。帕金森病的精神症状可以说是一直伴随着疾病的整个过程。1.抑郁帕金森病有三种类型的抑郁:反应性抑郁、内源性抑郁和波动性抑郁。反应性抑郁是患者理解病情的反应。内源性抑郁是帕金森病的一种症状，是帕金森病相关神经结构改变而导致。这种类型的抑郁症可以发生在帕金森病的不同阶段。对于帕金森病患者来说，运动症状不仅可以波动，抑郁也可以波动，使用对抗运动的措施也可以有效改善波动性抑郁。帕金森病与一般抑郁症比较无显著性差异，但在情感冷漠、偏执、自杀倾向方面，与帕金森病相关的抑郁发生率低于一般抑郁，提示帕金森病患者的抑郁以轻度和中度为主。当前指南推荐治疗PD抑郁的药物共有三种。首先是治疗PD本身的药物普拉克索，其具有确切的抗PD抑郁作用（B级推荐）。抗抑郁药帕罗西汀及文拉法辛缓释胶囊与安慰剂对比疗效有显著差异（B级推荐）。除此之外，SSRI类抗抑郁药，包括艾司西酞普兰等，尚缺乏足够的循证医学证据证明其疗效，但由于SSRI类抗抑郁药副作用较轻，可考虑用于PD伴发抑郁症状的治疗（U级推荐）；司来吉兰在PD患者中也有潜在的抗抑郁疗效（U级推荐）。2.焦虑PD患者的焦虑和普通焦虑患者相比差异不大，主要表现为广泛性焦虑、惊恐障碍、社交恐怖、广场恐怖及非特异性焦虑等，相比之下出现惊恐障碍的患者较多。PD伴焦虑的治疗尚缺乏足够循证医学证据，PD患者焦虑一般与抑郁伴发，故抗抑郁治疗可以改善患者焦虑症状，SSRI类药品可用于PD惊恐发作、社交恐惧及强迫症状的治疗（U级推荐）。对于中度焦虑可以使用苯二氮卓类药物，如劳拉西泮或地西泮（U级推荐）。3.情感淡漠帕金森患者的情感淡漠表现也比较明显。这种情感淡漠分为认知型、行为型及情感型三类，主要核心为动机缺乏。其中认知型表现为对新鲜事物缺乏兴趣、对别人的问题漠不关心，这占大部分；其次为行为型，主要表现为行为缺乏进取及创造性、依赖他人活动；情感型表现为平淡的情感和对客观或负面事件缺乏情绪反应。情感淡漠可独立存在，也常与抑郁同时出现。在PD伴情感淡漠的治疗方面，国外近期的一项试验使用吡贝地尔300mg/d治疗，结果显示其可以明显降低PD淡漠评分。需要注意的是，吡贝地尔说明书最大剂量为250mg/d，这一研究使用的药物剂量是超出国内的说明书剂量的。4.幻觉、妄想、错觉等精神病性症状除了上述之外，幻觉、妄想、错觉及存在的错误知觉等精神病学症状也较为常见。另外，冲动控制障碍虽然发生率较低，但随着病情进展，老年期患者的冲动控制障碍发生率逐渐升高，主要表现为暴饮暴食、性功能亢进、强迫性购物及赌博，除此之外还有冲动-强迫行为及多巴胺失调综合征，主要表现为强迫性过度服用抗PD药物。PD精神病性症状的治疗首先要去除诱因，如感染、电解质紊乱等，之后暂时减去会加重精神症状的抗PD药物，如金刚烷胺、司来吉兰、普拉克索等，如仍不能缓解，可加用抗精神病类药物。推荐使用氯氮平，对PD患者视幻觉、谵妄等精神病性症状有效，且不加重PD症状，但其有粒细胞减少的副作用，因此需定期检查（B级推荐）；此外喹硫平也可用于精神病性症状治疗（C级推荐）。需要注意，精神科常用药物奥氮平由于会明显加重锥体外系症状，且并无改善PD患者精神病性症状的作用，因此不推荐使用（B级推荐）。近期一项新的药物Pimavanserin进行了三期临床试验（持续6周），它是5-HT 2A拮抗剂，本身对多巴胺系统不产生影响，结果显示该药物可以改善PD的精神症状，并且不会加重PD本身的运动症状，具有较好效果，具体疗效尚需进一步循证医学证据证实。
胡小吾 2021-11-15阅读量8797
病请描述：随着肿瘤基础和临床研究的发展以及科学界对肿瘤治疗理念的不断更新，越来越多的抗癌新药被研发，癌症患者可以通过参加临床试验获得免费使用最新抗癌药物的机会。在欧美发达国家，许多癌症患者十分积极地参加抗癌新药临床试验，常常在就诊时主动问医生有没有适合自己的临床试验。但在国内，临床试验在我国公众中的认知度偏低，而且由于受传统观念影响，认为临床试验就是拿患者做试验，对参加试验有偏见和抵触情绪。那问题来了，参加新药临床试验真的是在做“小白鼠”吗？ 什么是新药临床试验？ 首先，我们来了解一下什么是新药临床试验。简单的来说，新药临床试验就是一项医学研究，目的是确定一种新的药物或者一项治疗方法是否安全和有效。临床试验在所有的新药研发过程中都是必不可缺的重要环节。现在任何一个处方或者非处方药物，它的疗效，使用方法及副作用都都经历过临床试验的验证，国家审批通过后才能上市。 临床试验必须恪守一条最高准则，那就是“病人的利益高于科学，医学利益” 。所有的临床试验均是在按照我国药品食品监督管理局颁布的《药物临床试验质量管理规范》的要求下进行的。实际上，能够正式进入临床试验的药物前期已经进行了大量的细胞和动物试验，其安全性和有效性得到初步验证。从这个角度上说，临床试验的受试者不是在做“小白鼠”。在所有的临床试验开始之前，都需要报伦理委员会审批，伦理委员会对该项试验是否能够保障患者权益并且有足够的安全预防措施进行评估，以保护受试者的安全。参加试验是患者的自愿行为，任何人都不能强迫，参加临床试验过程中，患者的权益会得到充分的保障。即使患者参加临床研究而且入组了，也可以随时无条件退出。参加新药临床试验，能给我带来什么好处？1 所有有效的抗肿瘤新药在上市获批之前，都需要进行1-4期的临床试验，耗时长达十余年时间。而且，中国药监管理部门规定，国际上已经上市的药物仍需在中国完成注册临床研究后才可批准上市。如此一来，我们的中国的癌症患者使用新药的时间比欧美国家患者晚数年。对于肿瘤患者来说，时间就是生命！目前国内开展的很多临床试验都是国外已经确认过疗效的新药对比国内传统的标准治疗，期待在中国获批上市或者拓展新的适应症。如果参加这种类型的新药临床研究，就可以第一时间在国内免费体验国外最先进的治疗方案，何乐而不为呢？近两年在肿瘤领域中新兴的PD-1相关的免疫治疗就是很好的例子。2 治疗获益的同时，大大减轻了肿瘤患者沉重的经济负担。在很多设有对照药物的临床试验中，和“试验药物”做对照的往往是疗效已经肯定的“标准治疗药物”。因此，无论进入试验组还是对照组，患者都能够得到有效的治疗，而且药物是免费提供的，会为患者节省大量的医疗费用。比如，在晚期肝癌患者中进行的国际多中心的REFLECT 临床研究，试验组药物是仑伐替尼，而对照组药物为索拉非尼，无论使用哪一种药物，患者都有很好的临床获益。有些临床试验不仅仅药物免费赠送，就连血液检查及影像检查及随访也是免费的，还会给予车费住宿补贴等，大大减轻了肿瘤患者的经济负担。 3 主持肿瘤新药临床研究的研究者，大多是肿瘤领域权威的重磅级专家，参加其主持的临床试验意味着能够得到其带领的临床团队全面、细致的关心和照顾。因为既然是试验就需要获得试验结果，试验结果的收集需要医生更加关注患者每次检查报告，仔细对比病情的变化，一有特殊情况发生，就会马上记录并判断分析出现此结果的原因，并及时调整治疗方案，这样对于患者而言就是得到专家团队加倍的关心和照顾。4 对于一些特殊或者少见的疾病类型，现有治疗方案有限或者常规治疗失败的患者而言，临床试验是最好的选择。例如，对于不能手术切除的晚期胆管癌，目前我国批准的标准治疗方案为化疗（顺铂或奥沙利铂为基础的GP/GEMOX方案），但化疗有效率并不理想。目前国内尚无上市获批的靶向药物及免疫治疗药物，这时参加临床试验意味着能够免费应用国际最前沿的新药疗法，给自己带来新的希望。5 参加临床试验的患者可以从医生那里充分地了解当前国际上针对自己的疾病的治疗水平和最新进展，以及疾病预后的相关信息，对疾病做到“知己知彼”，还能与参加临床试验同类疾病的患者沟通交流，分享治疗经验，携手应对疾病的挑战。参加新药临床试验有风险吗？1 尽管很多新药在理论上设计合理，临床前的各种动物实验有较好的疗效，但作用于人体试验研究中，每个人的治疗效果不会相同，也可能达不到预期。如果临床试验的医生判定药物疗效不佳，会及时告知患者，患者可以自行退出研究，更换治疗方案。2 俗话说，“是药三分毒”，任何已经上市或者未上市的药物都有副反应，新药临床试验当然也不是百分百安全，可能出现各种不良副反应。因此，患者及其家属要有充分的思想准备，除积极配合医生做好各项指标的严密监测，也要积极配合医生处理可能发生的副反应。符合什么条件能参加新药临床试验？简单地说，满足临床试验要求的患者可以参加临床试验。具体而言，每个临床试验都有具体的方案，有详细的“入组标准”和“排除标准”。允许受试者参加某项临床试验的条件称称为“入组标准”，而排除某些患者参加临床试验的条件称为“排除标准”。这些标准根据年龄，性别，疾病类型，分期和既往治疗历史等医学条件进行定义。在每个受试者参加试验前都会进行详细的筛选，只有符合标准筛选成功的患者，才能参加临床试验。 我决定参加临床试验，应该怎么做？首先，需要对临床试验的基本信息进行了解。比如试验目的是什么? 试验属于哪种类型，治疗性还是预防性? 与目前接受的治疗相比，试验的治疗方案可能带来的获益和风险分别是什么? 试验结果是否会提供给您？是否影响日常生活? 治疗需要持续多长时间？过程中是否需要住院？试验的相关费用由谁支付？其次，确认临床试验尚处于可招募受试者的阶段。国家食品药物监督管理总局在各个省份都设有新药临床研究中心。每项临床试验都会有设定具体的入组病例数，一旦达到预设目标后便会结束入组。然后，自我判断是否初步满足受试者合格要求，如年龄，疾病类型，分期，治疗历史等。一般而言，临床试验都是在国内知名的大医院通过伦理批准后进行。如有意向参加临床研究，建议整理好详细的就医资料，按时间顺序概括疾病的发展和治疗过程，提供重要的病理报告，近期的血常规，肝肾功能，CT或磁共振或PET-CT检查给负责该项试验的医生参考。 希望参与临床试验的患者可以通过网络平台、医生或者病友处来获取相应的临床试验的信息，然后再咨询负责该项试验的医生或其团队成员，了解此项试验是否能给自己带来好处，开展临床试验的医院是否具备相应的资格，再决定是否参与。 结语任何一项临床试验的进行都是人类向真理迈进的一次尝试。《赫尔辛基宣言》中提到，“医学的进步是以研究为基础的，这些研究最终一定会包括涉及人类受试者的研究。”新药临床试验开展的目的是使患者通过治疗获得最长的生存，并不断地推动医学的进步。美国国立综合癌症网络（NCCN）指出，对于那些生命已受到威胁的肿瘤患者而言，在临床试验中可以得到最佳治疗，特别鼓励癌症患者参加临床试验。近些年由于中国临床研究者的不懈努力，中国肿瘤临床治疗已经基本与国际的接轨，国内一些知名的研究中心已经可以同步参加全球范围的研究项目，这使得我们很多癌症患者可以在第一时间接受国际先进的抗癌治疗方案。期待更多的中国癌症患者能够在参与新药临床研究中获益。
殷欣 2020-05-09阅读量9168