病请描述： 来源：中华胃肠外科杂志,2022, 便秘秘的病因极为复杂。 与器质性和药物等继发性因素外相关的便秘称之为继发性便秘。 可能与遗传、先天肠道菌群失调等因素有关称之为原发性便秘。 目前，国内外指南一致按病因，将慢性便秘分为原发性便秘和继发性便秘，但对于原发性便秘的临床分型，各指南仍存在着较大差异。部分指南将原发性便秘分为结肠慢传输型（STC）、出口梗阻型（OOC）和混合型；
张振国 2024-02-22阅读量9515
病请描述：孤独症，也被称为自闭症，是一种复杂的神经发育障碍。它影响着儿童在社交互动、沟通以及行为方面的能力。多年来，科学家、医生和研究者们一直在努力揭开孤独症的神秘面纱，试图理解其成因。然而，至今我们仍未能给出一个单一、明确的答案。本文将探讨孤独症的可能成因，以期为读者提供一个全面而深入的了解。 一．遗传因素 首先，遗传因素在孤独症的发病中起到了重要作用。研究显示，孤独症具有明显的家族聚集性。双胞胎研究显示，同卵双胞胎中如果一人患有孤独症，另一人的患病率高达36%。而异卵双胞胎的这一比例仅为3%。这表明遗传因素在孤独症的发病中起到了关键作用。 近年来，科学家们已经发现多个与孤独症风险相关的基因。这些基因通过影响大脑发育、神经递质传递等方面，进而影响社交、沟通和行为能力。尽管我们已经识别了一些相关基因，但大多数孤独症病例的遗传成因仍然不明。 二．环境因素 除了遗传因素外，环境因素也被认为与孤独症的发生有关。一些研究表明，孕期中的某些环境因素可能与孤独症风险增加有关。例如，孕期感染、某些药物使用、化学物质暴露等都被认为是潜在的风险因素。然而，这些环境因素与孤独症之间的确切联系仍需进一步研究证实。 三．神经生物学因素 从神经生物学角度来看，孤独症患者的大脑在结构、功能和化学组成上存在差异。研究发现，孤独症患者的大脑在神经元连接和信息处理方面存在异常。这些异常可能影响患者的感知、思考和行为方式。此外，一些神经递质系统的异常也可能与孤独症的症状相关。 然而，需要强调的是，我们不能简单地将孤独症归因于任何一个单一的因素。事实上，它很可能是多种因素交织在一起的结果。遗传和环境因素之间、基因和表观遗传因素之间的相互作用都可能对孤独症的发展产生影响。 例如，基因可能会增加个体对某些环境因素的敏感性，使得这些个体更容易发展为孤独症。同时，环境因素也可能通过影响基因的表达方式来影响孤独症的发展。这种多因素的交互作用使得孤独症的成因变得更为复杂。 此外，我们还需要考虑到个体差异和异质性的问题。每个孤独症患者的症状和严重程度都是独特的，这可能意味着他们的病因和发病机制也存在差异。因此，我们需要对每个患者进行个体化的研究和治疗，而不是一刀切的方法。 总的来说，孤独症是一个复杂的疾病，其成因是多方面的、交织的。为了更好地理解孤独症，我们需要进一步深入研究其背后的生物机制，同时也要加强遗传咨询、环境监测和早期干预等方面的研究和实践。只有这样，我们才能更好地为孤独症患者提供支持和帮助，让他们能够融入社会、过上正常的生活。 在未来的研究中，我们期待看到更多的跨学科合作和创新方法的应用，以推动我们对孤独症成因的深入理解。只有这样，我们才能真正破解孤独症的奥秘，为患者带来更多的希望和关爱。
生长发育 2024-02-22阅读量2591
病请描述：儿童自闭症谱系障碍（ASD）是一种复杂的神经发育障碍，其特征在于社交沟通障碍、受限的重复行为以及感觉处理的异常。据估计，全球约有3000-7000万自闭症患者，其中儿童占据了相当大的比例。随着研究的深入，我们越来越认识到早期诊断和干预对于改善自闭症儿童的生活质量至关重要。本文将深入探讨儿童自闭症的早期筛查和诊断，以期为早期干预提供科学依据。 一、早期筛查：捕捉儿童自闭症的迹象 早期筛查是早期发现儿童自闭症的关键。研究表明，大多数自闭症儿童在24个月之前就会出现一些迹象。常见的迹象包括： 1. 社交障碍：如无法与父母建立眼神接触、对同龄孩子不感兴趣等。 2. 语言和沟通障碍：如延迟开口说话、缺乏表达情感和分享兴趣的能力等。 3. 重复和刻板行为：如反复旋转物体、坚持固定的路线和模式等。 4. 感知觉异常：如对声音、触觉、视觉等方面的过度敏感或迟钝。 为了有效捕捉这些迹象，家长和医护人员需要密切关注儿童的发育状况。定期进行儿童发展里程碑的检查和对照，以及利用专业的自闭症筛查工具如M-CHAT等，有助于提高早期筛查的准确性。 二、诊断：专业评估与鉴别诊断 一旦发现儿童可能存在自闭症迹象，就需要寻求专业的评估和诊断。诊断是一个相对复杂的过程，需要综合考虑多个方面的信息，包括详细的临床观察、发育史、家族史以及一系列的评估工具。 1. 临床观察：医生会观察儿童在社交互动、语言和沟通、感知觉、运动技能等方面的表现，并与正常发育标准进行比较。此外，医生还会了解家庭和环境因素对儿童发展的影响。 2. 评估工具：一系列标准化评估工具的应用有助于医生更准确地评估儿童的状况。这些工具包括但不限于ADOS-2（自闭症诊断观察量表）、ADI-R（自闭症诊断访谈量表）以及C Griffiths发育评估等。这些评估工具覆盖了多个领域，从社交技能到语言和运动技能，从而为医生提供全面的诊断依据。 3. 鉴别诊断：需要注意的是，自闭症儿童可能同时伴有其他发展障碍或精神疾病，如智力障碍、注意力缺陷等。因此，医生在诊断时需要仔细鉴别并排除其他可能的病因。 三、早期诊断的价值与挑战 早期诊断为自闭症儿童及其家庭带来了宝贵的机会。早期干预可以帮助改善核心症状、提高社交技能和生活质量。此外，早期诊断还有助于家庭和学校更好地理解和支持孩子，促进其全面发展。 然而，早期诊断也面临一些挑战。首先，由于自闭症的症状复杂多样，其与正常发育的界线有时并不清晰，这增加了诊断的难度。其次，由于自闭症谱系广泛，个体差异较大，因此需要针对每个孩子的具体情况制定个性化的干预计划。最后，尽管早期干预对自闭症儿童有积极的影响，但目前仍缺乏长期追踪研究来评估其长期效果。 四、结论与展望 儿童自闭症的早期筛查与诊断是实现早期干预的重要前提。通过密切观察儿童的发育状况、利用专业的筛查工具以及寻求专业医生的评估，我们可以更早地发现并确诊自闭症。早期诊断不仅有助于改善儿童的核心症状，还能为其未来的发展奠定基础。未来研究应进一步探索早期干预的有效性及其长期影响，以不断完善我们对儿童自闭症的理解和治疗策略。同时，加强公众对自闭症的认识和关注度也是实现早期筛查和诊断的重要推动力。
生长发育 2024-02-22阅读量3671
病请描述：侏儒症是一种常见的内分泌疾病，主要表现为生长发育迟缓，导致成年后身高明显低于普通人群。侏儒症患者常因身材矮小而承受心理压力和社会歧视，因此早期发现和干预非常重要。本文将介绍有关侏儒症的知识，以及从身高、运动、营养和睡眠等方面对侏儒症患者进行干预的重要性。 侏儒症的常见症状是身材明显矮小、生长速度缓慢、骨龄延迟和青春期提前。造成侏儒症的原因主要是遗传因素、内分泌疾病和营养不良。如果家长发现孩子的生长发育异常，应及时就医，进行全面的身高发育评估和相关检查，以确定孩子是否为侏儒症。 对于确诊为侏儒症的患者，早期身高干预至关重要。身高干预主要包括药物治疗和生长激素治疗。药物治疗主要用于治疗矮小症的病因，并通过调节内分泌水平来促进生长。生长激素疗法是目前治疗侏儒症最有效的方法之一。注射生长激素可促进骨骼生长，增加身长。在进行身长干预的同时，患者应定期进行身长监测和相关检查，并按照医生的治疗方案坚持治疗。 此外，运动、营养和睡眠对侏儒症患者的生长发育也有重要作用。体育锻炼可以促进骨骼生长和肌肉发育，增加骨密度和长度。适当的运动方式，包括游泳、篮球和乒乓球，可以帮助患者改善身体状况，促进生长发育。 营养对侏儒症患者的生长发育也很重要。患者应确保摄入充足的蛋白质、维生素和矿物质，以促进骨骼生长和身体发育。应避免摄入过多的糖类和脂肪类食物，以免影响健康、生长和发育。 高质量的睡眠对侏儒症患者的生长发育也很重要。充足的睡眠可以刺激生长激素的分泌，从而促进骨骼生长和身体发育。因此，侏儒症患者应保持规律的作息时间，保证充足的睡眠。 总之，侏儒症是一种常见的内分泌疾病，严重影响患者的身心健康。早期发现和干预是矮小症患者的关键。除身高干预外，患者还需重视运动、营养和睡眠的重要性，以促进生长发育，增加身高。在治疗侏儒症患者时，医生需要考虑患者的个体差异和生活环境，设计个性化的治疗方案，帮助患者健康成长。希望通过本文的科学普及，能增加人们对侏儒症的了解，改善对侏儒症患者的护理和支持。
生长发育 2024-02-22阅读量9144
病请描述：性早熟 一、引言 性早熟是指个体在生长发育过程中，性发育提前启动的现象。随着生活水平的提高和社会环境的变化，性早熟的发病率逐年上升，引起了广泛的关注。本文旨在科普性早熟的相关知识，帮助公众正确认识这一生长发育问题。 二、性早熟的表现与诊断 性早熟的表现多样，包括但不限于生长加速、骨骼发育加速、腋毛和阴毛出现过早、乳房发育等。男孩可能会出现睾丸和阴茎增大，女孩可能会出现乳房发育和月经初潮提前。 诊断性早熟需要综合考虑多种因素，包括生长速度、骨骼发育、第二性征的出现时间等。医生会进行详细的体格检查和必要的实验室检查，如骨龄测定和激素水平检测，以明确诊断。 三、性早熟的病因与影响 性早熟的病因复杂，可能涉及遗传、内分泌、环境等多种因素。近年来，生活水平的提高和社会环境的变化可能也是性早熟发病率上升的原因之一。 性早熟可能对儿童的心理和社交产生不良影响。由于身体发育与年龄不相称，性早熟的儿童可能会面临自卑、焦虑等心理问题。此外，过早的性发育也可能会增加儿童性行为的风险，从而带来潜在的健康问题和社会问题。 四、性早熟的治疗与管理 治疗性早熟的目标是控制生长发育的速度，减轻心理和社交问题，提高生活质量。治疗方法包括药物治疗、心理治疗和生活方式调整等。药物治疗主要是通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴的兴奋性来控制生长发育的速度。心理治疗和生活方式调整也是重要的辅助治疗方法，帮助患儿建立正确的性别认同和自我认知。 除了治疗，对性早熟的管理也非常重要。家长和学校应该关注患儿的生长发育情况，定期进行体检和评估。同时，家长应该关注孩子的心理状态，提供必要的支持和引导。此外，社会应该加强性早熟的科普宣传和教育，提高公众对此问题的认识和理解。 五、结论 总的来说，性早熟是一个需要得到更多关注的生长发育问题。了解性早熟的表现、诊断、病因和影响，以及治疗方法和管理策略，对于帮助患儿和家庭应对这一问题具有重要意义。同时，我们也需要继续加强性早熟的研究，为预防和治疗提供更多的科学依据和有效方法。
生长发育 2024-02-22阅读量2911
病请描述： 来源：中华胃肠外科杂志,2022,25(12) 三型分类法：将FC（功能性便秘）分为结肠慢传输型便秘（slow transit constipation，STC）、出口梗阻型便秘（outlet obstructive constipation，OOC）和混合型便秘。 此分型法以FC患病部位为依据： 1，STC是由于结肠推动力不足，结肠传输功能减慢引起； 2， OOC是由于直肠敏感性下降、直肠形态异常、盆底下降、不协调性排粪等引起。 有学者将导致OOC的疾病分为： （1）盆底松弛综合征：包括直肠前膨出症（直肠前突）、直肠黏膜内脱垂、直肠内套叠、会阴下降、肠疝、骶直分离和内脏下垂等； （2）盆底肌痉挛综合征：包括耻骨直肠肌综合征、内括约肌失迟缓症等。由于导致OOC的病因不同，其临床治疗亦会存在较大差异，笔者认为，有必要根据病因对OOC进行分类，其具体分型可继续沿用以上的观点。盆底肌痉挛综合征是由于耻骨直肠肌和肛门括约肌各部的反常收缩导致，而非异常肌肉的持续痉挛，所以可将其命名为“盆底失迟缓综合征”。 综上，采用“三型分类法”及对OOC进行以上分型，将更有利于治疗方案的制定及手术名称的书写。
张振国 2024-02-20阅读量1721
病请描述：膝关节积液，即关节腔内液体积聚过多，是一种常见的临床症状与体征，可能涉及多种病理过程。明确引起关节腔积液的原因对于明确诊断和指导治疗都非常重要。以下是一些导致膝关节积液的常见原因及其相应的处理方法。 1. 创伤性积液：运动或外伤导致的膝关节损伤，如前交叉韧带撕裂、半月板损伤或骨折，是膝关节积液的常见原因。这类积液通常伴随急性疼痛和肿胀。治疗措施包括立即的休息、冰敷、压迫包扎和抬高受伤肢体，以及可能的物理治疗。在某些情况下，如结构损伤严重，可能需要手术治疗。 2. 感染性关节炎：细菌、病毒或真菌感染可能导致关节炎症，引起积液。患者可能出现发热、关节红肿和剧烈疼痛。诊断通常需要关节穿刺和实验室检查，如细菌培养和敏感性测试。治疗通常包括针对性的抗生素治疗，严重感染可能需要手术清创和关节内抗生素灌洗。 3. 炎症性关节病：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和银屑病关节炎等自身免疫性疾病，可能出现膝关节积液症状。这些疾病的治疗需要长期管理，包括使用非甾体抗炎药、缓解病情抗风湿药、生物制剂和皮质类固醇。在某些情况下，关节内注射皮质类固醇也有助于缓解症状。 4. 骨关节炎: 在骨关节炎中，关节液的质量和数量可能发生改变，导致膝关节积液。积液可能是由于滑膜炎症、关节内压力增高或关节液吸收减少等原因造成的。在某些情况下，积液可能伴有疼痛，尤其是在活动后或长时间保持同一姿势后。 5. 肿瘤相关积液：血液系统肿瘤如白血病或实体瘤转移至关节，可能导致膝关节积液。这类积液可能伴有全身症状，如发热、乏力和体重减轻。治疗策略包括化疗、放疗、靶向治疗或手术切除肿瘤。 6. 遗传性疾病：家族性地中海热是一种遗传性周期性发热疾病，可能导致反复发作的关节炎和积液。治疗通常包括秋水仙碱预防性使用，以及针对急性发作的抗炎治疗。 7. 其他原因：包括痛风、假性痛风（钙化性关节病）、色素沉着性滑膜炎等。这些疾病可能需要特定的药物或手术治疗。 治疗膝关节积液时，医生会根据积液的性质、病因和患者的整体健康状况制定个性化治疗方案，复杂病例可能需要多学科团队合作开展诊疗。 参考文献 Mathison DJ, Teach SJ. Approach to knee effusions. Pediatr Emerg Care. 2009 ;25(11):773-86. Paci JM, Schweizer SK, Wilbur DM, Sutton LG, Werner FW, Scuderi MG, Cannizzaro JP. Results of Laboratory Evaluation of Acute Knee Effusion after Anterior Cruciate Ligament Reconstruction. Am J Sports Med. 2010;38(11):2366-72.
庞坚 2024-02-20阅读量5718
病请描述：在儿童肥胖的问题上，很多家长都存在一个误区，那就是孩子胖点没事，只要不影响健康就行。殊不知，肥胖会导致各种疾病的发生，不仅对孩子的身心健康造成严重影响。还会给家庭带来沉重的负担。 儿童肥胖是指儿童时期体重高于同年龄、同性别、同身高人群正常体重3个标准差或以上，且持续6个月以上的体重增加。肥胖症肥胖症肥胖症之分。单纯性肥胖指单纯性脂肪增多症，以腹型肥胖为主要特征，而继发性肥胖是指由于某种疾病或代谢因素造成的肥胖。 儿童期是一个人一生中最重要的时期之一，但由于各种原因（如饮食、生活习惯、行为方式等）导致儿童期超重和肥胖症越来越普遍。 病因 造成孩子超重肥胖的原因有很多。包括遗传因素、饮食习惯、行为方式、疾病等。其中，在肥胖的发生过程中,遗传因素发挥了非常重要的作用。尤其是父母双方均为肥胖者，后代肥胖发生率可达60%~70%。另外，营养过剩、运动过少和遗传易感性也是肥胖的重要原因。 病理表现 1.高脂血症：脂肪细胞内的脂质蓄积可形成较低的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和较高的低密度脂蛋白胆固醇(。故肥胖儿童易患高脂血症。 2.代谢综合征：肥胖儿童易患代谢综合征，表现为胰岛素抵抗和糖代谢紊乱，导致体内胰岛素水平升高、血糖升高、血脂紊乱、血压升高。 3、脂肪肝是肥胖儿童最常见的并发症之一。脂肪肝不仅对孩子的生长发育有影响。还会引起肝细胞的变性及坏死，严重时可发展为肝硬化。 诊断标准 1. BMI标准：体重（kg）/身高的平方（m2），中国人标准为18.5~23.9 kg/m2; 2. BMI超过24为超重； 需要注意的是，当孩子出现以下情况时，则提示有超重或肥胖症，父母要及时带孩子去医院做检查。 1.明显消瘦或过度肥胖。 2.男孩大于等于11岁、女孩大于等于9岁且 BMI≥25 kg/m2。 3.身高增长明显减缓或停止。 治疗 1.饮食治疗：控制能量摄入，达到或接近健康体重；提高,提高胰岛素抵抗能力。不推荐常规使用减肥药物（如奥利司他）治疗儿童肥胖。 2.运动治疗：应鼓励儿童养成良好的运动习惯，建议每天进行中等强度的有氧运动,累计最少30分钟,如步行、跑步、骑车等。每周至少做4~5次中等强度的锻炼。不推荐跳绳、球类、爬楼梯等高强度训练。 3.行为治疗：对肥胖儿要进行行为干预。包括饮食和运动习惯的培养、家长的教育和鼓励等。饮食治疗和运动治疗相结合可以取得较好的效果，但需要家长的配合。 4.药物治疗：针对病因对症处理。 预防 1.合理膳食：少吃油炸,高高糖的食物,多吃新鲜的蔬菜,水果。以清淡为主，少吃盐，避免长期饮用含糖饮料。 2.适量运动：加强锻炼，每天坚持运动30分钟以上，以有氧运动为主。 3.保证充足睡眠：避免熬夜、晚睡晚起，保证充足睡眠。 4.心理支持：孩子肥胖与心理因素有很大关系。家长要关心和支持儿童健康成长。要注意培养孩子乐观、积极的性格，消除孩子自卑、焦虑等情绪，使其保持愉悦的心情。
生长发育 2024-02-19阅读量3428
病请描述：营养 睡眠 运动 心理状态 疾病 遗传因素与身高 “宝宝，你怎么长得这么矮？” “妈妈，我要长高，长大了我要当运动员。” “爸爸，我长大了要当模特。” 每次听到孩子的这些话，我们都会感到特别无奈。 一方面孩子总是不满意自己的身高，想要再长高一点；另一方面孩子又因为身高问题而感到自卑，觉得自己和同龄人相比个子矮。 在这里，我们先了解一下身高的定义： 身高是指人体测量标志点在人体纵向位置的累计高度，是由身体各部分长高的总和。它不仅包括头、躯干、四肢等部位的长度，还包括身体的高度。 营养 1.多喝牛奶，能够促进孩子骨骼生长。同时，牛奶中还含有丰富的优质蛋白，能够提高孩子的免疫力。 2.多吃蔬菜、水果和谷物，能够促进肠道蠕动，防止便秘。谷物中富含矿物质，如钙、磷、铁等，能够促进骨骼生长。 3.适当补充营养剂。营养不均衡会影响孩子的身高发育，如果孩子出现挑食偏食的情况，可以适当补充营养剂来促进孩子长高。 4.合理膳食。合理膳食包括：均衡膳食和多样化膳食，保证每天摄入充足的蛋白质、维生素和矿物质；同时也要注意粗细搭配，保证每天摄入不少于30克的谷物（如面粉、大米、玉米等）以及50-100克的肉类（如猪肉、鸡肉等）。 睡眠 孩子想要长高，除了营养均衡、睡眠充足之外，还需要保证充足的睡眠。 1.父母要营造一个良好的睡眠环境。不要让孩子在深夜学习、看书、玩手机等，尽量让孩子养成良好的作息习惯。 2.调整饮食结构，保证孩子每天吃够12种食物，每周吃够25种食物，多吃水果蔬菜，少吃快餐、零食等高热量高脂肪的食物。 3.保持愉快心情。 4.适当运动，有助于长高。 运动 运动是孩子长高的重要因素，它能促进生长激素的分泌。运动还能让孩子的骨骼得到充分锻炼，促进其发育，从而促进身高增长。 1、弹跳运动：如篮球、羽毛球、跳绳、踢毽子等。 2、拉伸运动：如单杠悬垂、摸高、引体向上等。 3、按摩操：双手十指 交叉，放在后脑的位置，然后向上用力的进行揉搓，速度不要太快。 4、球类运动：如篮球、排球等。 5、游泳：游泳有助于孩子长高，但要注意保护好孩子的安全。游泳时，孩子在水中需要克服水的阻力和浮力的双重作用，这会对孩子骨骼生长造成一定影响，因此不建议6岁以下的孩子进行游泳运动。另外，不要在有水的环境中进行剧烈运动或长时间奔跑。 心理状态 良好的心理状态是身高生长的重要条件之一。如果孩子总是处在紧张、恐惧、压抑等不良情绪中，也会影响生长激素的分泌，从而影响身高。 综上所述，我们知道了孩子身高与遗传因素和环境因素有关，所以父母应该注重孩子的生长发育，关注孩子的生长发育情况。 如果你也想让自己的孩子长高，那就从现在开始做起吧！关注孩子身高的生长情况，定期测量孩子的身高；多鼓励、少责骂；保证充足睡眠等。 最后告诉大家一个小秘密：每个人都可以长高！只要我们坚持科学合理地进行身高管理和锻炼，一定可以拥有理想的身高。 疾病 孩子身高的增长速度不仅与遗传有关，还与许多疾病有关，其中一些疾病会影响孩子身高的增长。 1.生长激素缺乏：如果孩子因生长激素缺乏而导致矮小，则需要做基因检测，查明病因，然后对症治疗。 2.慢性疾病：如果孩子患有慢性疾病，如肾病、哮喘、胃食管反流病、慢性胰腺炎、慢性肝病、哮喘等，也会导致矮小。 3.性早熟：如果孩子出现性早熟，也会影响其身高增长。 4.甲状腺功能减退：可能会影响身体对钙的吸收，从而导致其身高发育迟缓。 5.睡眠障碍：如果孩子长时间睡眠不足或睡眠质量差，也会影响其身高增长。 6.生长激素缺乏症是一种影响儿童和青少年生长发育的慢性疾病。 遗传因素：身高受遗传因素影响，但不完全由遗传决定。后天的环境因素对身高也有重要的影响。
生长发育 2024-02-19阅读量3187
病请描述： 中医从脾治疗哮喘，其实是对哮喘临床缓解期的一种中医治法，实际情况中医不会单单从脾入手治疗哮喘，会从肺脾肾综合辩证，会顾及痰饮寒邪攻补兼施治疗哮喘。 中医对哮喘治疗分为急性发作期和缓解期，治疗原则：急性发作期治疗以平喘、化痰、散寒为主；缓解期是哮喘治疗重要部分，以补肾、健脾、补肺气为主。中医认为哮喘发生病因是体内长期有痰饮、外感寒邪，诱发哮喘发作。痰饮产生机制及其类型如下：痰饮多由外感六淫或饮食、劳倦、七情内伤等，使肺、脾、肾、三焦等脏腑气化功能失常，水液输布运化障碍，停积于某些部位而致。中医遵循辨证论治，需要根据病人具体情况，明确属于肺气虚、脾气虚、肾气虚后，再因人而异进行治疗。 肠道菌群失衡致哮喘，是近些年国内外学者在实验室研究和临床观察研究中发现的，研究成果远没有付之于指导临床实践。现代医学关于肠道菌群失衡致哮喘的研究成果，为中医从脾治疗哮喘提供了更好的理论武器。 支气管哮喘（简称"哮喘"）是由多种细胞及细胞组分参与的常见的慢性气道炎症性疾病，其发展受环境和其他外源性因素与遗传易感性协同作用的影响。肠道为人体中最大的微生物群提供环境，当肠道菌群微生态失衡时，不仅对肠道系统产生影响，也会影响哮喘的发生、发展和病情转归。然而，肠道微生物组成十分复杂，两者间的作用机制至今尚未完全阐明。 一、肠道菌群与呼吸系统 肠道菌群是寄居于肠道的微生物群的总称，是人体内最为复杂、种群数量最高的共生微生物生态系统。人类肠道中微生物定植种类多达1000余种，总质量达1~2kg，其基因组数目庞大。肠道菌群具有多样性，主要以厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门和放线菌门为主，各菌门以不同比例分布在肠道不同部位。在维持人体内外环境的动态平衡中，菌群的数量和组成处在不断变化之中。肠道菌群从生命早期开始逐步有序地定植在消化道内，形成稳定的肠道微生态环境，具有调节营养代谢、供给能量、防御感染及增强肠道屏障、促进免疫系统成熟等作用，是维持机体内环境的重要保障。 肠道和气道虽然有着截然不同的解剖学特征和生理功能，且微生物菌群的组成和种群动态也存在差异，但它们均为黏膜免疫系统的一部分。从胚胎发育角度来看，肠道和气道的上皮细胞来自相同的胚胎结构，即内胚层的前肠区域。因此，他们的解剖结构很相似，具有柱状型上皮、杯状细胞和黏液腺。黏膜下层的淋巴组织由抗原呈递细胞和能够释放促炎性细胞因子的淋巴细胞组成，并且在特异性免疫和非特异性免疫防御中均发挥重要作用，是胃肠道和气道屏障功能的一部分。除了黏膜特性和免疫系统等内源性因素外，饮食结构、感染性疾病、抗生素类药物、生活习惯和环境等外源性因素同样影响肺和肠道微生态中的细菌组成。研究证实，肠道能通过其定植微生物或其代谢产物参与呼吸系统免疫稳态平衡及呼吸系统疾病的发生、发展过程，而气道的菌群紊乱也能通过共同黏膜免疫系统影响消化系统，由此形成"肠﹣肺"轴的新概念，提示了肠道微生物菌群与肺部疾病之间千丝万缕的联系。在免疫和微生物水平了解肠道与气道之间的关联和协作至关重要。消化道的黏膜免疫系统可作为外来抗原和微生物初始传感器。不论是宿主基因改变，还是微生物群落变化，打破肠道菌群稳态都可能对肺部免疫反应（主要是黏膜免疫系统）产生较大影响。"肠﹣肺"轴作为一个双向轴，两者相互作用，正常的肠道菌群可通过细菌衍生产物（脂多糖）和细菌代谢产物短链脂肪酸（short-chainfattyacid,SCFA）维持局部免疫稳态；而在感染或抗生素暴露等情况下，正常肠道菌群环境将被打破，局部黏膜免疫稳态失衡，其产物可通过淋巴体循环作用介导超越原位的系统性免疫应答，从而参与肺部疾病发生、发展的过程。这种相关可简要理解为以免疫系统为桥梁连接肠道菌群与变应性疾病，但其具体机制尚未系统阐明。 二、肠道菌群参与哮喘的发生、发展 婴幼儿时期是肠道菌群形成的关键时期。婴幼儿时期肠道菌群微生态的初步建立决定了机体的"免疫背景"。但婴幼儿期的肠道菌群不稳定，可能与免疫功能不成熟并行，且容易受到外界因素的影响。肠道菌群与哮喘的相关性，早在婴幼儿时期就已表现得非常明显。临床研究发现，处于哮喘高风险的婴儿肠道菌群中的某些菌群会在出生后数月内发生短暂性的细微变化。新生儿粪便中的微生物多样性与其7岁时罹患哮喘的风险成负相关。出生后初期，肠道定植艰难梭菌会增加哮喘的发病风险，而粪便杆菌（Faecalibacterium)、毛螺菌（Lachnospira)、韦荣氏球菌（Veillonella）和罗斯氏菌（Rothia)4种细菌在肠道的定植则与患儿哮喘患病率呈负相关。与健康儿童相比，6~14岁哮喘患儿的肠道细菌总数量明显升高，且菌种分布发生明显变化，其中双歧杆菌和乳酸杆菌等益生菌的水平明显降低，而大肠杆菌、链球菌和葡萄球菌等有害细菌的水平显著升高。 因此，婴幼儿时期正常菌群的建立有利于哮喘预防，而各种因素导致的早期菌群失调会增加罹患哮喘的风险。研究证实，生命前3年抗生素的使用与罹患哮喘风险增加密切相关，抗生素暴露显著，可导致肠道菌群结构和多样性发生不可逆性改变，致使机体免疫稳态发生持续而严重的失衡，继而增加哮喘和变应性疾病的易感性和严重性。 成人变应性哮喘患者与健康个体肠道菌群虽无显著差异，但存在菌属特异性差异，可见成人变应性哮喘的发生、发展与肠道菌群的结构组成及丰度改变密切相关。Hevia等的研究证实，哮喘患者的肠道菌群中青春双歧杆菌丰度的降低会导致哮喘病程的迁延，加重哮喘病理生理改变。 三、肠道菌群调节哮喘免疫反应的作用机制 研究发现，肠道菌群对哮喘的免疫调节作用主要分为直接调节作用和间接调节作用。 肠道菌群可直接参与对哮喘各种免疫细胞的调节作用。研究发现，活泼瘤胃球菌（R.gnavus）的补充可诱导小鼠结肠和肺中Th2细胞分化增生，致使肥大细胞和嗜酸性粒细胞在肺实质浸润，出现Th2型气道变应性炎症反应；短双歧杆菌MRx0004的补充可抑制重度哮喘小鼠模型中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞在肺部的浸润。鼠李糖乳杆菌及唾液乳杆菌的补充能通过调控CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Tr细胞来减轻卵清蛋白（ovalbumin,OVA）诱导的气道变应性疾病小鼠模型中的变应性哮喘症状；幽门螺杆菌也有类似作用，它能诱导表达CXCR3或RORγT的Tr细胞亚群扩增，以及FOXP3位点去甲基化，进而减轻气道变应性炎症反应。此外，研究还发现，脆弱拟杆菌中荚膜多糖能诱导T细胞白介素（interleukin,IL)-10反应，进而抑制哮喘气道炎症。 肠道菌群还可通过其产生或分泌的代谢物影响哮喘的发生。SCFA主要由膳食纤维、抗性淀粉、低聚糖等不易消化的糖类在结肠受有益菌群（乳酸菌、双歧杆菌等）酵解产生，包括乙酸、丙酸及丁酸等，其对于机体免疫有着重要作用。SCFA与哮喘的相关性研究发现，SCFA能降低肠道PH值，调节肠道菌群结构，使拟杆菌占比上调，厚壁菌门肠菌占比下调，这些菌群的变化能在哮喘的发生、发展中发挥保护性作用。SCFA可通过与其相应的G蛋白偶联受体（G-proteincoupledreceptor,GPCR)(GPR43、GPR41和GPR109A）的结合，能增加小鼠肺部树突状细胞（den-driticcell,DC）的浸润，强化其吞噬活性，诱导T细胞向Thl和Th17效应细胞方向分化，进而在Th2应答中起到抑制性效应面介导哮喘的保护过程。SCFA还可通过改变基因启动子的乙酰化模式来调节免疫细胞功能。对哮喘机制的深入研究发现，SCFA也可通过这种独立于GPCR信号的表观遗传机制参与哮喘的免疫应答调控。乙酸通过有效抑制组蛋白脱乙酰酶（histonedeacetylase,HDAC),能增强FOXP3启动子组蛋白的高度乙酰化，参与诱导Tr细胞的发育和成熟。丁酸通过对HDAC的抑制作用，不仅能诱导嗜酸性粒细胞凋亡，阻碍嗜酸性粒细胞炎症反应，下调BTK、SYK及LAT基因，抑制FcεRI介导的肥大细胞脱颗粒；而且还能通过下调GATA3表达而抑制II型固有淋巴细胞（type2innatelymphoidcell,ILC2）依赖性气道炎症反应。 此外，哮喘患者常伴有肠黏膜结构和功能的变化。肠道上皮屏障在调控免疫反应中起到重要作用。肠道上皮的通透性依赖于紧密连接，它是由细胞质附着蛋白、细胞骨架蛋白和跨膜蛋白等多种紧密连接蛋白相互作用而形成的复合结构，主要存在于上皮细胞、内皮细胞间的连接复合体中，使相邻细胞膜紧靠在一起，形成环绕细胞的物理屏障结构。紧密连接的紧密程度受细胞骨架肌动蛋白与肌球蛋白相互作用的调节，而肌球蛋白轻链激酶和Rho激酶等又对其进行调节。作为肠道菌群的主要代谢产物，SCFA信号可改变肌球蛋白轻链激酶和Rho激酶的活性，从而诱导新的紧密连接的重组，因此，SCFA在维持上皮完整性和黏膜稳态方面起着至关重要的作用。 作为益生菌的产物，D﹣色氨酸可增加肠道微生物多样性，参与对肺及肠道Tr细胞发育和功能的调节，降低肺部Th2反应，改善变应性气道炎症反应。除此之外，在哮喘高风险新生儿的粪便中发现含有高浓度的主要由粪肠球菌、双歧杆菌产生的12,13-diHOME，其亦能减少Tr细胞数量并增加血清IgE浓度，进而加重气道变应性炎症反应。 四、肠道菌群有望成为治疗哮喘新靶点 肠道菌群作为人体最复杂的微生态系统，在机体的免疫稳态中发挥着重要作用。肠道菌群与哮喘之间作用关系紧密复杂，目前的探索尚处于起步阶段。根据现有研究数据可知，肠道微生物组主要通过微生态、菌属及微生物的代谢物3个方面参与哮喘的进程并影响其发生、发展。两者之间的具体调控机制仍待进一步研究阐明。全面了解与人体共生的肠道菌群及与哮喘之间的复杂关联性，以肠道菌群作为新的靶点，有望为哮喘的防治提供更为安全、有效的新途径，也可为未来基于基因组的精准医疗、个体化治疗提供可行性支持。 中医从肺脾肾综合辩证，顾及痰饮寒邪等病理因素攻补兼施治疗哮喘的丰富临床实践，也许为现代医学肠道菌群作为治疗哮喘新的靶点提供更多思路。
王智刚 2024-02-18阅读量5056